Nature子刊：骨質疏鬆症有望迎來全新靶點

▎葯明康德/報道

近日，康奈爾大學紐約Weill Cornell 醫學院的研究人員表示，他們發現了治療骨質疏鬆症的潛在新靶點——骨骼內血管。研究者找到了能促進骨骼內血管生長的分子，在小鼠中進行的試驗結果積極，顯示這些分子逆轉了骨骼流失，並幫助骨折癒合。相關論文發表在《自然》子刊《Nature Medicine》上。

圖片來源：123RF

骨質疏鬆症是一種由骨骼密度和質量下降引起的疾病。隨著骨骼變得更加多孔和脆弱，骨折的風險大大增加。據統計，在全球範圍內，有三分之一的女性和五分之一的男性面臨骨質疏鬆性骨折的風險。與骨質疏鬆症相關的骨折最常見於髖部、脊柱和手腕。其中尤其嚴重的是椎骨（脊柱）和髖部骨折。椎骨骨折會導致嚴重的後果，包括身高減少，背部疼痛和畸形。髖部骨折通常需要手術，並可能導致患者喪失獨立性或死亡。

人體的骨頭是不斷變化的活組織。從出生到成年，骨骼都在發育和壯大。隨著年齡的增長，一些破骨細胞開始溶解骨基質，而成骨細胞會沉積類骨質，這個過程被稱為骨重建。對於骨質疏鬆症患者來說，骨質溶解流失超過了新骨生長的速度，導致骨骼變得多孔脆弱，容易斷裂。現今市場上用於治療骨質疏鬆症的藥物也是旨在調節這個過程，要麼通過阻斷破骨細胞，要麼通過促進成骨細胞來起作用。據國際骨質疏鬆症基金會稱，儘管這些藥物很受歡迎，但骨質疏鬆症每年仍然導致900萬例骨折，還有大量的患者需要有更新的療法來控制病情。

▲Matthew Blake Greenblatt教授（圖片來源：Weill Cornell醫學院）

「只有那些促進新骨形成的藥物才能幫助你真正治癒骨折，」論文通訊作者，Weill Cornell 醫學院助理教授Matthew Greenblatt博士說：「我們的發現可能揭示了第三類藥物：通過靶向骨內血管來促使新骨形成。」

這種促血管生長的分子是一種叫做SLIT3的蛋白質，它以促進神經生長而聞名。科學家們在檢測骨量異常高的小鼠時發現了SLIT3的作用。這類小鼠缺乏蛋白質SHN3。當他們研究這些小鼠的成骨細胞時，發現這些細胞分泌幾乎所有已知能促進骨骼內血管生長的物質，但產量並無太大不同，唯一不同的是它們製造了異常多的SLIT3蛋白。當他們在小鼠中刪除SLIT3基因後，小鼠骨量大減。

因此，「我們想知道是否可以使用SLIT3來治療有骨骼疾病的小鼠，特別是骨質疏鬆症和骨折癒合，」 Greenblatt博士說。於是研究人員在絕經後骨質疏鬆症的小鼠模型中進行了試驗。「當我們給小鼠SLIT3時，它逆轉了小鼠的骨質疏鬆症，並幫助它們的骨折癒合得更快。」

Greenblatt博士認為，針對SLIT3途徑的藥物有望用於治療患有骨質疏鬆症的老年人，可以單獨使用或與現有藥物聯合使用。這類藥物也可以幫助那些身患難以治療的骨骼損傷的年輕人。 「這些人中的一些骨折不能癒合，是因為他們不能在骨折部位生長正確類型的血管，」他解釋說。下一步研究是如何將這些分子準確遞送到人體骨骼內部。

我們期待著新發現能為骨質疏鬆和骨骼損傷患者帶來病情改善。

參考資料

[1]Promoting blood vessel growth in bone could treat osteoporosis

[2]Molecule Promoting Blood Vessel Growth in Bone Represents New Target for Osteoporosis Drugs

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