成纖維細胞特異性β-catenin信號對AKI預後的影響

Dong Zhou，Haiyan Fu，Liangxiang Xiao，Hongyan Mo，Hui Zhuo，Xiaojun Tian，Lin Lin，Jianhua Xing，Youhua Liu

本刊負責人：付平 四川大學華西醫院

審校：謝靜遠 上海市第二醫科大學附屬瑞金醫院

翻譯：王喆 天津醫科大學附屬第二醫院

摘要

急性腎損傷（AKI）是一種嚴重疾病，具有高發病率和死亡率。AKI的病理特徵是腎小管損傷、炎症和血管損害。腎間質成纖維細胞是否參與AKI發病機制還不清楚。本研究中，我們利用條件性基因敲除小鼠，特異性敲除成纖維細胞的β-catenin（Gli-β-cat-/-），分析成纖維細胞特異性β-catenin信號對AKI預後的影響。與同窩對照（Gli-β-cat+/+）比較，缺血再灌注損傷（IRI）後Gli-β-cat-/-鼠的血清肌酐水平較低，形態損害較輕。此外，我們發現Gli-β-cat-/-腎臟的凋亡細胞較少，細胞色素C釋放減少，Bax、FasL和p53表達降低，磷酸化Akt增加。Gli-β-cat-/-腎臟的細胞增殖標記物增殖細胞核抗原和Ki-67表達上調。同時，Gli-β-cat-/-腎臟的NF-κB信號和細胞因子表達抑制，炎症細胞浸潤降低。特別是成纖維細胞缺失β-catenin的小鼠IRI之後腎臟產生腎源性肝細胞生長因子（HGF），c-met受體酪氨酸磷酸化增加。在體外，Wnt配體或者異位表達的活化β-catenin可以抑制HGF啟動子活化，抑制HGF mRNA和蛋白質表達。綜上所述，成纖維細胞特異性β-catenin信號可以調節HGF表達，從而調控AKI中腎小管的損傷和修復。我們的研究首次揭示了間質成纖維細胞在AKI發病機制中的作用。

J Am Soc Nephrol 29: 1257–1271, 2018.

ISSN : 1046-6673/2904-1257

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