所有男人都是變性人？Science揭秘人類性別分化關鍵

底特律：變男…………失敗

作者｜姜飛熊

來源｜醫學界

最近，Science刊登了一項最新的基因研究，解答了「生男生女誰決定」這個堪比「老媽老婆掉河裡」的重大家庭倫理謎題。

這篇文章指出，XY染色體攜帶者在一開始也全都是女性，之所以能分化成男性，完全仰仗Sox9基因的表達調節。

總之，生出來是男是女，主要是Sox9的狀態決定的。不過，Science此文主要目的，是解決「性分化異常」的癥結所在。

XY並不決定你是男性

啥是性分化異常呢？

就是胚胎在發育的時候向男或者向女發育不按規矩來，比較隨心所欲，最後出現真兩性畸形或者假兩性畸形之類的，類似下圖描述中這種也算——

儘管圖上這是個很難找到可靠信源的坊間傳聞，但是這種「染色體是XY，生下來卻是女孩」的情況並不罕見。

比如這個比利時名模， Hanne Gaby Odiele ，她就是XY染色體，但出生性別為女——

（Hanne Gaby Odiele ）

據統計，全球大約每4500人當中就有1人會遇上「性別分化異常」問題。

在這當中，「明明是XY基因，但出生後表現的性別是女性，或不表現男性性別」的患者數量不少，也越來越引起社會關注。

比較遺憾的是，臨床上，遇上這樣的病例，醫生能確切的解釋清楚病因的情況，不到一半。

Sox9為什麼是關鍵？

研究提到，在哺乳動物中，Sry基因（Y染色體性別決定基因）的表達負責啟動睾丸的形成，以及其後的雄性器官發育的過程。

而Sry的主目標就是Sox9，Sox9在輔助細胞到底是形成男性器官還是發育女性器官上，有著關鍵作用。在XY染色體個體中，Sox9增強表達，則輔助細胞會跑去形成男性器官，而Sox9躺在原地不動，既不增強也不減弱的話，輔助細胞會繼續發育成女性器官。

研究人員發現，在即將開始性別分化的小鼠胚胎中，定位和敲除掉Sox9的增強子，使Sox9不出現增強表達的情況下，XY小鼠永遠不會「變成雄性」，而是維持自己的「女孩子」身份。

上圖是實驗中各組小鼠的性腺對比。第三列為Sox9增強子被完全敲除的XY小鼠的性腺，與第一列未敲除增強子的正常XY小鼠相比，它的性腺更為接近第四列野生型XX小鼠。

簡而言之，Sox9沒有增強表達的XY小鼠，更像XX小鼠，而不是獲得增強表達的XY。

同樣是四組小鼠的性腺染色對比，分別使用不同的標記物標記出SOX9（綠色）、FOXL2（紅色）、DAPI（藍色）。顯然，第三列Sox9增強子為全陰性的XY個體，性腺在各項指標當中都更接近正常XX個體。研究者同時指出，第二列雜合敲除的XY小鼠，睾丸形成沒有受到影響。

這法子適用於人類嗎？

文章中提到，人類也有Sox9基因，且運作機制與上述小鼠極為接近。

因此，不少專家已經向Science表態，很是看好這個方案的臨床價值。當然，並不是一鍵把所有人變成女性的臨床價值……而是以這個原理去嘗試修正性分化異常。

Vincent Harley，一位澳大利亞分子醫學專家，表示已經開始在自己的患者身上進行檢查，看看她們身上無法解釋的性發育疾病是否是Sox9沒有增強表達。

Blanche Capel，美國杜克大學發育生物學家則提示，這項研究表明，臨床醫生現在就可以行動起來，去檢查一下人類患者身上是否也存在這種Sox9增強受阻的模式。

需要注意的是，Sox9主導的這一轉變僅存在於XY染色體個體中，XX染色體個體因為不需要從女孩變成男孩，也就沒這個煩惱……

參考文獻

doi:10.1126/science.aau4812

DOI: 10.1126/science.aas9408

http://www.people.com.cn/GB/shenghuo/77/117/20011015/581370.html

https://www.bbc.com/news/world-europe-38730291

https://en.wikipedia.org/wiki/Androgen_insensitivity_syndrome

性分化異常疾病，《實用內科學 下冊》

- 完 -

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