宋宗明教授：糖尿病視網膜病變的治療新靶點

編者按：糖尿病視網膜病變（DR）是一種全球性的、危害視力的眼部疾病。在ARVO2018會議上，來自河南省眼科醫院、河南眼科研究所的宋宗明教授向全球與會人員介紹了糖尿病視網膜病變領域的研究最新進展。

據統計，中國人有11.6%的成年人患有糖尿病，其中明確診斷的佔3.5%、未被診斷的佔8.1%；約50.1%的成年人處於糖尿病臨床前期。在糖尿病患者中，僅有25.8%的患者接受了糖尿病治療，而這些人中僅有39.7%的患者血糖得到了良好的控制。糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見的眼部併發症，嚴重危害著糖尿病患者視力。DR在中國的發病率為27.9，美國為17%-30%。目前有關DR的主要治療方法包括抗VEGF藥物注射、玻璃體腔內激素注射治療糖尿病性黃斑水腫、激光光凝、玻璃體切除手術等。

DR發生的機制包括新生血管的形成、氧化應激、過氧硝酸鹽和硝化應激、內質網應激、蛋白激酶C等。DR術後使用曲安奈德，可以顯著降低DR術後併發症（複發性玻璃體出血、新生血管性青光眼、視網膜脫離、術後糖尿病黃斑水腫）的發生。那麼，炎症因子是否參與了DR的發生過程呢？

在ARVO會議上，宋宗明教授就該方面的研究情況和與會者進行了分享。

首先宋教授就他認為對DR治療有著重要意義的一些近期研究進行了概述。其中一項研究表明，在玻璃體切割手術前應用抗VEGF藥物治療複雜性增生性糖尿病視網膜病變（PDR），可能會使手術變得更加簡單並改善患者術後視力的恢復。複發性玻璃體積血、視網膜脫離、新生血管性青光眼、黃斑水腫等併發症的發生率也顯著降低，改善了患者的預後。另一項研究對比了基因編輯相對於DR常規治療具有的幾個優勢，如治療效果的持續時間更長、實施更簡單、能夠在疾病的早期階段進行干預、副作用可能更少。宋教授認為CRISPR-Cas9是一項功能強大的新技術，可以對基因組的某些方面進行編輯，可能會將成為未來的一種技術選擇。

宋教授在ARVO 2018的演講內容正是關於炎症在DR發病機制中的作用。他發現，在視網膜疾病發展的早期階段，細胞中的高血糖刺激可誘發輕度的炎症反應並導致細胞死亡。隨著細胞的死亡，血流量減少、VEGF產生增加，進而導致新生血管形成。宋教授認為，在DR的中期或末期，VEGF產生的影響最大。在早期階段，炎症的程度很低，有許多炎症因子（如MCP-1、Cyr61、IL-18和IL-1）和信號通路的參與（如NF-κB通路已知與致炎作用有關）。宋教授的研究發現，IL-18與VEGF在PDR玻璃體出血的PDR患者中顯著增多，且IL-18通過活化JNK通路促進VEGF的產生；抑制JNK通路後可降低DR的神經損傷和病理改變。同時，IL-18可以活化NF-κB，而抑制JNK通路則可以減少NF-κB的活化；抑制NF-κB則可以降低IL-18誘導的VEGF的表達水平。因此，宋教授認為，IL-18今後有可能成為DR新的治療靶點。

International Ophthalmology Time spoke to Dr Zongming Song from the Henan Eye Hospital and Henan Eye Institute at the ARVO Meeting about recent advances in the field of diabetic retinopathy (DR) research. Dr Song outlined a couple of recent studies that he thought were significant in the treatment of diabetic retinopathy. One shows that pretreatment with anti-VEGF agents before vitrectomy for patients with complicated proliferative diabetic retinopathy might facilitate much easier surgery and better visual rehabilitation. Complications (recurrent vitreous hemorrhage, retinal detachment, neovascular glaucoma and macular edema) are reduced significantly and prognosis improves. Another is that gene editing holds several advantages over conventional treatments for DR, such as a longer duration of therapeutic effect, simpler administration, the ability to intervene at an earlier stage of the disease, and potentially fewer side-effects. CRISPR-Cas9 is a powerful new technology that can target and edit certain aspects of the genome, and Dr Song believes it will be the technique of choice for the future.

Dr Song』s lecture at ARVO 2018 concerned the role of inflammation in the pathogenesis of diabetic retinopathy. In the very beginning of the retinopathy developmental process, high blood sugar stimulates low-grade inflammation in cells causing cell death. With cell death, blood flow is reduced and VEGF production increases resulting in neovascularization. 「I believe VEGF has its greatest impact in the middle or end stages of diabetic retinopathy progression」, Dr Song said. 「In the very early stages of the pathological process, however, I think it is low degree inflammation. There are many inflammatory factors such as MCP-1, Cyr61, IL-18 and IL-1, but the process is not clearly understood. There are many signaling pathways that are involved, but the NF-kappaB pathway is known to have an inflammatory role.」

（來源：《國際眼科時訊》編輯部）

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