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重要發現!Cell Research刊登DNA損傷促進凋亡的機制!

今天由小編和大家一起分享一篇剛發表在Cell Research上的文章,文章題目為《DNA damage triggers tubular endoplasmic reticulum extension topromote apoptosis by facilitating ER-mitochondria signaling》。

我們都知道內質網(ER)是細胞內最大的膜細胞器,在蛋白質合成和分泌、Ca2+穩態和脂類代謝等方面發揮著重要作用。而且外周內質網和線粒體能夠在特定的子結構域形成緊密接觸,從而協調兩個細胞器的功能,尤其是Ca2+轉運和凋亡等多種細胞過程所必需的。然而,在DNA損傷等不同的生理或病理條件下,ER形態和ER-mitochondria信號是如何動態調節的,該機制目前尚不清楚。在這裡,作者發現外周的管狀ER在DNA損傷後經歷了顯著的延伸,這一過程依賴於p53介的ER-shaping蛋白REEP1、REEP2和EI24的轉錄激活。進一步促進了ER-mitochondria通過EI24和線粒體外膜蛋白vdac 2的結合形成,從而促進了Ca2+從ER向線粒體的轉移,以及DNA損傷所誘導的細胞凋亡。因此,我們發現了一種獨特的DNA損傷反應途徑,這主要包括ER形態、ER-mitochondria信號傳導以及凋亡等的改變。


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