發現驅動腎癌的因素，可能會導致新的治療策略

北卡羅來納大學Lineberger綜合癌症中心的科學家們已經發現了一種具有共同遺傳變異的腎癌的潛在治療靶點。科學家們已經知道這種遺傳變化可能導致血管過多，這有助於為腫瘤提供營養。他們的最新發現顯示了一種潛在的新的癌症驅動途徑。

超過90％的最常見類型的腎癌具有遺傳改變，導致喪失稱為VHL的重要腫瘤抑制基因。在發表在「 科學 」雜誌上的一項研究中，研究人員發現這種遺傳變化的新下游效應正在幫助驅動腎癌：他們發現一種名為ZHX2的蛋白質在這些細胞中過度積累並有助於打開癌症中涉及的其他信號。生長。他們的研究結果表明，ZHX2是透明細胞腎細胞癌的潛在新治療靶點，這是最常見的腎癌類型。

「如果你失去了VHL，你將積累大量的這種ZHX2蛋白，這將開啟促進腎癌的信號，」UNC Lineberger的張清博士說，他是北卡羅來納大學醫學院病理學和檢驗醫學系的助理教授。藥理。「這種蛋白質可能是一種潛在的治療靶點，用於治療單獨或聯合治療腎癌。下一步是試圖弄清楚我們如何在治療上靶向它。」

研究人員報告，腎細胞透明細胞癌是最常見的腎癌類型，約佔所有病例的70％。大約90％的患有透明細胞腎細胞癌的患者具有導致它們喪失VHL功能的基因突變或改變。當VHL的功能消失時，細胞可以積累觸發血管生長的信號。

「VHL是透明細胞腎癌中最重要的腫瘤抑制因子，」張說。「有大量報道顯示，從發病到腫瘤進展到轉移 - 在腎癌發展的整個過程中 - VHL起著重要作用。了解VHL損失如何導致腎癌，以及我們如何能夠治療上針對腎癌這種損失的下游影響。「

美國食品和藥物管理局批准的藥物可以阻止參與異常血管生成的細胞信號 - 這是VHL丟失的下游影響 - 這是透明細胞腎細胞癌的標準治療的一部分。患者對這些藥物的反應很小或者可能產生耐藥性，因此張和他的同事們想要尋找在缺乏VHL功能的細胞中累積的其他靶點，這些靶點有助於驅動異常的癌症生長。

「我們想要了解，一旦VHL丟失，腎癌細胞還有什麼促進腫瘤發生？」 張說。「從治療上講，我們試圖了解一旦我們識別它們，我們將如何定位這些新的信號傳導途徑。」

研究人員創造了一種篩查技術，以發現在VHL丟失時可能有助於驅動癌症的新分子。這導致他們確定缺乏VHL的腎癌細胞通常具有更多的ZHX2。通過從實驗室模型中消除ZHX2，它們可以抑制癌細胞的生長，侵襲和癌症的擴散。此外，他們發現它涉及可以幫助癌細胞生長的信號。

UNC Lineberger的醫學博士William Kim表示，隨著分子靶向治療和免疫治療的發展，腎癌治療取得了重大進展。然而，需要額外的治療來接觸更多患有轉移性疾病的患者。

「絕大多數腎癌都有VHL突變，所以它使它成為一個非常重要的基因進行調查，」Kim說，他是UNC醫學院的醫學和遺傳學副教授。「在過去的十年或更長時間裡，我們已經在腎癌方面取得了相當多的主要治療進展。現在有幾十種FDA批准的治療方法用於治療這種疾病，但其中很多都是相似的。這樣的研究很重要，因為他們描繪了腎癌的潛在生物學，並確定了開發藥物的新穎，獨特的途徑。「

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