遲發性克羅恩病與潰瘍性結腸炎的病因及臨床表現類似

既往研究結果顯示，克羅恩病（CD）的臨床表現和自然病史可能因診斷時的年齡不同而有所不同，但多項研究的結果不甚一致。

洛杉磯Cedars-Sinai醫療中心的McGovern博士等的最新研究證明，55歲以後診斷出的CD的病因和臨床特徵類似於潰瘍性結腸炎（UC）。因此，McGovern博士等認為，遲發性CD應分屬於炎症性腸病（IBD）的不同亞組，遲發性CD所具有的UC樣特徵提示，遲發性CD與UC間可能存在共同的發病機制。該項研究結果於5月30日在線發表在Inflammatory Bowel Diseases雜誌上。

McGovern博士及其同事檢測了2344名不同診斷年齡的高加索CD患者（Cedars-Sinai隊列）的172個CD相關位點的遺傳分布，並將結果複製到超過13 000名CD患者的獨立組中（國際IBD基因聯盟，IIBDGC隊列）。隨後分析多基因風險評分（PRS，該評分代表每個人在已知CD基因座上攜帶的風險等位基因數量的加權和，設標準化平均值為0，標準偏差為1）。

綜合分析顯示， 4.5%的Cedars-Sinai隊列和6.5%的IIBDGC隊列是55歲之後診斷出的。在這些遲發性CD患者中，其多基因遺傳風險評分（PRS）（Cedars-Sinai隊列0.15，IIBDGC隊列0.25）明顯低於5~55歲組（Cedars-Sinai隊列0.55，IIBDGC組0.48）。

與中間年齡段發病的CD比較，唯一確定的與遲發性CD相關的單核苷酸多態性（SNP）是NOD2移碼突變。

多因素分析結果顯示，Cedars-Sinai隊列中遲發性CD與戒煙、抗核細胞質抗體（ANCA）陽性以及低CD PRS獨立相關；IIBDGC隊列中遲發性CD與戒煙、低CD PRS、並發穿孔（B3）以及僅累及結腸（L2）獨立相關。

研究者在總結中提到：「除了更多僅累及結腸外，遲發性CD同時還具有與UC相類似的吸煙行為（大部分戒煙者，小部分吸煙者）和血清學特徵（高ANCA和低ASCA），這些類似UC的臨床表現、疾病病因學都提示遲發性CD是CD的一個獨特亞組。遲發性CD與單一SNP信號的強相關性也支持其應分屬於不同的亞組」。這些研究結果進一步闡明了CD具有的異質性，因此臨床醫生需要根據不同病情給予個性化治療策略。

McGovern博士補充說「我們所使用的一些藥物在遲發性CD患者中有較高的不良事件風險，針對這一方面還需要進一步的研究。」

來自貝勒醫學院的Jason Ken Hou博士，已經對老年發病的炎症性腸病進行了很多研究。Hou博士並未參與這項研究，他認為 ：「遲發性CD似乎不太可能與先前被證實的CD相關基因有關。這是因為有高遺傳風險因素的患者在年輕時就被診斷。既往的大多數研究的研究對象為年輕患者，因此數據可能存在偏差，我們可能尚未確認與遲發性CD相關的基因。遲發性CD更可能是由非遺傳因素導致的，例如環境因素。」

Hou博士補充說：「遲發性CD的發病年齡很難定義。本研究使用的是≥55歲，而其他研究則使用的＞60歲或＞65歲。同時，遲發性CD患者也難以界定，因為許多患者可能有炎症或者出現癥狀多年，但由於不嚴重而被忽視，這可能影響了遲發性CD的發現，相反那些癥狀嚴重的患者早已被診斷，並接受了治療。」

參考文獻：Li D, Haritunians T, Landers C, et al. Late-Onset Crohn"s Disease Is A Subgroup Distinct in Genetic and Behavioral Risk Factors With UC-Like Characteristics. INFLAMM BOWEL DIS. 2018-05-30.

本文譯自：Will Boggs. Late-Onset Crohn"s Disease Resembles Ulcerative Colitis. Medscape. June 15, 2018.

作者：蒲公英

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