FDA批准首個IDH1靶向藥物用於治療AML患者
日前，FDA批准Agios 製藥公司Tibsovo（ivosidenib）片用於治療攜帶一種特定基因突變的複發或難治性急性髓性白血病（AML）成人患者。這是首個IDH1抑製劑類藥物，其獲批的同時，一款伴隨診斷試劑也一同獲批，用於檢測AML患者IDH1基因中的特定突變。
FDA藥物評價與研究中心血液學與腫瘤學產品辦公室代理主任兼FDA腫瘤優化中心主任、醫學博士Pazdur稱：「Tibsovo是一款靶向藥物，它的獲批為攜帶IDH1突變的複發性或難治性AML患者填補了一項未滿足的需求。在某些患者中，Tibsovo的使用與完全緩解相關，與紅細胞及血小板的輸注需求減少相關。」AML是一種惡化較快的癌症，其形成於骨髓，可導致血液及骨髓中異常白細胞數量升高。美國國立衛生研究院國家癌症研究所估計，2018年大約有1.952萬人將被診斷患有AML，大約1.067萬AML將死於這種疾病。
Tibsovo是一種異檸檬酸脫氫酶-1抑製劑，它可降低癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）的異常產生，從而導致惡性細胞分化。如果採用FDA批准的檢驗試劑檢測到血液或骨髓中有IDH1突變，那麼患者適合以Tibsovo治療。今天FDA也批准了RealTimeIDH1 Assay，這是一種伴隨診斷試劑，其可用來檢測這種突變。
Tibsovo的有效性在一項由174名攜帶一種IDH1突變的複發或難治性AML患者參與的單臂試驗中得到研究。這項試驗評價了治療後無疾病證據及血液計數完全恢復患者的百分數（完全緩解，CR），以及治療後無疾病證據與血液計數部分恢復患者的百分數（部分血液學恢復的完全緩解，CRh）。在平均隨訪8.3個月時，32.8%的患者經歷CR或平均持續8.2個月的CRh。研究起始階段，在110名因AML而需要血液或血小板輸注的患者中，至少有37%的Tibsovo治療患者在經歷56天時不需要輸注。
Tibsovo的常見副作用包括疲勞、白細胞數增多、關節疼痛、腹瀉、呼吸短促、四肢腫脹、噁心、嘴或咽喉疼痛或潰瘍、不規則心跳（QT延遲）、皮疹、發燒、咳嗽、便秘。哺乳期女性不應使用Tibsovo，因為該藥物可引起新生兒傷害。
Tibsovo的處方信息包括一項黑框警告，提示該藥物會發生一種被稱為分化綜合征的不良反應，如果不進行治療，可能會是致命的。分化綜合征的體征與癥狀可能包括發燒、呼吸困難、急性呼吸窘迫、肺部炎症（射線照相肺浸潤）、胸膜或心包積液、快速增重，腫脹（外周性水腫）、肝、腎或多器官功能障礙。在最初懷疑有癥狀時，醫生應該用皮質類固醇治療病人，並密切觀察病人，直到癥狀消失。
其他嚴重警告包括QT延長，這可能會危及生命。在治療期間，心臟的電活動應進行心電圖檢查。吉蘭-巴蘭綜合征是一種罕見的神經系統疾病，這種疾病患者的人體免疫系統錯誤地攻擊了其周圍神經系統的一部分，在使用Tibsovo治療的人群中已發生過這種疾病，因此應該對患者神經系統問題進行監測。
參考資料：
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm614115.htm
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