隨著製藥公司對抗生素的投資減少，到2050年，每年有1000萬人死亡

就在兩年前，諾華宣布將接受對抗超級細菌感染的挑戰，但這家製藥公司上周表示，將退出抗菌和抗病毒研究。

諾華的退出緊跟製藥三巨頭——包括阿斯利康(AstraZeneca)、賽諾菲(Sanofi)和愛力根(Allergan)——這些製藥公司因為缺乏利潤而相繼退出此類研究。

隨著各大製藥巨頭的退出，擁有活躍抗生素項目的製藥公司，僅剩默克、羅氏、葛蘭素史克和輝瑞四家而已。根據《自然生物技術》的報道，自2000年以來，只有12種抗生素獲得批准生產。

自從青黴素髮明以來，抗生素的開發就一直呈現一種跑步機狀態。那些服用了太多抗生素的病人會進化地選擇更強的菌株，只殺死敏感的細菌。抗生素曾是一項利潤豐厚的行業，但後來發明新藥物難以趕上耐葯菌株的進化，這讓研發人員筋疲力盡，研發時間和成本也與日俱增。

美國疾病控制與預防中心(CDC)抗生素策略與協調部門的科學團隊負責人讓?帕特爾(Jean Patel)表示，相當數量的用於對抗細菌的活性抗生素實際上來自規模較小的初創公司，這些公司通常後來被大型製藥公司收購，後者為完成臨床試驗和推廣這種藥物提供了基礎設施。

但是，隨著越來越多的大型製藥公司放棄抗生素的追求，它減少了可以推向市場的新葯種類。

「相對於其他藥物治療領域的發展，開發新抗生素藥物的成本是相當昂貴的,並且開發新的抗生素的為公司帶來的商業潛力和投資回報明顯低於研發治療慢性病（如糖尿病或心臟病）的藥物,」生物醫學副主任高級研究和發展機構負責人Disbrow說。

大型製藥公司缺乏研究是首要問題

美國疾病控制與預防中心(centers for Disease Control and Prevention)的數據顯示，美國每年至少有200萬人感染耐抗生素細菌，每年有2.3萬人直接死於這些感染。

據英國一份報告估計，如果不採取任何措施，到2050年，每年可能有1000萬人死於超級細菌。這種超級細菌叫supercrisis。

抗生素耐藥性超級細菌對公眾威脅正在增加。醫生最近警告說，一種正在出現的性傳播感染可能會成為一種耐抗生素的超級病菌，並導致盆腔炎疾病，最終導致女性不育。

一名女性在2017年死亡，因為她感染了一種細菌，這種細菌能抵抗26種不同的抗生素——美國所有可用的抗生素。

據報道，在超市的大量肉類中也發現了耐抗生素菌株，世界衛生組織稱這對食品安全和安全構成了威脅。

為什麼超級細菌會增加?

處方葯和抗生素在人類和農業中的過度使用是罪魁禍首之一，家用產品中抗菌化學品的增多也是罪魁禍首。

氣候變化也可能導致抗生素耐藥性的增加。

某些生活方式的因素，如經常使用洗手液和其他防腐劑可能會降低身體的微生物多樣性。

有益細菌作為防禦的關鍵因子，由於體內的數量較少，人類更容易受到有害的、具有抵抗力的細菌的影響。一個人服用的抗生素甚至會影響到其他人，因為這種細菌會逐漸免疫這種抗生素，並傳播;

抗菌素耐藥性幾乎在抗生素出現後立即出現。對公司來說，這並不重要，因為總有新的抗生素存在。

但這一速度放緩了，大約15年前就幾乎停止了。與所有藥物開發其他領域的不同，抗生素最終都將失效，因為細菌更擅長掌握進化戰勝它們的方法。

美國正試圖盡自己的一份力量來對抗這些超級細菌。

為了鼓勵昂貴的新抗菌藥物的開發，食品和藥物管理局局長Scott Gottlieb提到了建立符合某些標準的抗生素補償模型的可能性，主要是針對危險的多葯耐葯感染的能力。

美國疾病控制和預防中心和美國國家過敏症和傳染病研究所都制定了對抗抗菌素耐藥性的戰略計劃和解決方案。

國會將美國疾病控制預防中心在2018年用於對抗抗生素耐藥性的資金增加到1.68億美元，比上一財年增加了500萬美元，並授權它努力控制、保護和防止超級細菌的傳播。但預防只是危機的一個方面。

美國疾病控制預防中心還試圖監測那些變得活躍的新葯，以確保它們不會被濫用或過度使用。

美國疾病控制與預防中心的帕特爾說:「我們試圖控制進入市場的新葯，並謹慎使用它們，這樣它們就能在更長的時間內保持活性。」「抗生素管理對公眾健康有利，但對試圖從最初投資中獲利的製藥公司不利。」

帕特爾說，正因為如此，我們需要新型的治療方法，也需要能夠及早發現耐藥性的診斷公司，以便在耐藥性擴散之前將其遏制並根除。

抗生素的前景如何

研究人員希望通過兩種方式來解決抗生素耐藥性問題。雖然有大量的研究力量致力於治療治療的產品開發，但也有大量的研究致力於了解耐藥性的機制，包括它是如何發生的以及它是如何傳播的。

7月初，德國歐洲分子生物學實驗室(European Molecular Biology Laboratory)的研究人員將不同的抗生素組合在一起，取出了耐葯菌株，並發現了某些組合在不破壞健康細菌的情況下效果完美的甜區。

然而，有時聯合用藥會使這兩種藥物的療效降低。這項研究的作者安娜·麗塔·布洛克多(Ana Rita小冊子)說，一些細菌的保護系統在添加了第二種藥物後會被激活，從而保護它們不受抗生素的侵害。

葯組合很好地結合在一起只能針對非常特定的物種，這意味著它們只適用於某些耐葯的細菌，並不是包羅萬象的。

「我認為使用組合有很多的潛力,但我們確實需要了解更多關於抗生素行動背後的機制」 ，Brochado說。

這種療法正在小鼠和從人類身上提取的細菌中進行試驗。

研究人員甚至將一種已有100年歷史的、停止使用的對抗細菌的方法——噬菌體療法——重新復活。

「這是一種回到未來的治療方法，」加州大學聖迭戈分校醫學系全球公共衛生系主任斯蒂芬妮·斯特拉斯迪(Steffanie Strathdee)說。「它正在利用人體自身的微生物軍備競賽。」

2015年，斯特拉斯迪的丈夫在度假時感染了一種病毒，在腸道超級細菌抵抗多種抗生素後陷入昏迷。斯特拉斯迪在一項著名的案例研究中，對所謂的「噬菌體」進行了深入的研究。所謂的「噬菌體」是指能夠感染細菌的病毒。

斯特拉斯迪的丈夫在發現了一種與耐葯細菌相匹配的噬菌體並將其注入自己的血液後，從昏迷中醒來。

自那以後，噬菌體治療已經成功地用於治療其他5名患者。在20世紀20年代發現抗生素後，噬菌體被暫時擱置。最棘手的部分在於找到匹配的噬菌體，對其進行特徵描述，並對其進行凈化，使其對患者安全使用。

噬菌體療法是加州大學聖地亞哥分校的醫生們使用的一種實驗性療法，其需求量如此之大，以至於他們開設了一個新的中心。由於它在美國還沒有得到批准，患者需要獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准才能緊急使用。

斯特拉斯迪和她在加州大學聖地亞哥分校的科學家團隊已經與兩家初創公司——擴增生物科學和適應性噬菌體療法——合作，為患者編寫噬菌體文庫並創建個性化的噬菌體雞尾酒。斯特拉斯迪說，他們注意到，細菌在與噬菌體相互作用後變得重新敏感，開始對抗生素產生反應。

了解細菌的科學和構成也可以幫助科學家想出新的方法來摧毀它。為了領先於突變，許多科學家正在對耐葯微生物的基因組進行測序，以跟蹤它們的進化和傳播。

也有來自CARB-X和BARDA的外部資金，它們是衛生和人類服務部的一部分，以鼓勵開發新的治療藥物和鼓勵藥物進入市場。

在藥物開發的前端，有很多工作要做。美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration)抗菌產品辦公室副主任約翰·法利(John Farley)博士說，該機構與中小型企業合作，研究細菌途徑並開發藥物。

整個政府都在尋求資金，將藥物投入臨床試驗，並通過審批程序加以推進。諸如「現在就產生抗生素獎勵」和「LPAD」等項目也旨在為藥物開發的後端吸引外部投資。

法利說:「我認為，沒有人認為這條管道會像它需要的那樣堅固。」「經濟挑戰依然存在，這是這一切的核心。」

在抗生素臨床管道中，一項新的藥物申請已經提交給美國食品和藥物管理局進行臨床批准，兩項新的藥物已經被批准。

皮尤研究中心的一份報告顯示，在臨床發展中，有16種藥物在第一階段，14種在第二階段，15種在第三階段。但醫學專家表示，開發中的藥物數量不足以解決超級細菌的問題。

皮尤慈善信託基金(Pew Charitable Trusts)負責藥物和醫療設備的高級主管阿蘭·庫克爾(Allan Coukell)說:「目前，治療最嚴重耐藥性生物體的藥物和醫療設備的研究進展相對較少。」（Slowly_Fish 209122）

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