細胞免疫治療和腫瘤疫苗在非小細胞肺癌中的治療效果

腫瘤治療的三大手段（手術、放療、化療）作為腫瘤常規治療手段，腫瘤的轉移和複發問題卻很難突破。免疫治療作為一種新型的抗癌治療方法，它是運用生物技術和生物製劑對從病人體內採集的免疫細胞進行體外分選、誘導、培養和擴增後再回輸到病人體內，直接作用於腫瘤細胞或通過激發、增強機體自身免疫功能達到治療腫瘤的目的。腫瘤免疫治療已經被公認是繼三大傳統腫瘤治療之後的第四種療法。免疫治療包括腫瘤疫苗和細胞免疫治療，在2016年中旬，來自荷蘭Amphia醫院的Floris等人,對腫瘤疫苗和細胞免疫治療在非小細胞肺癌中的療效做了系統性研究，Floris等人的這些發現對未來研究非小細胞肺癌聯合免疫治療具有重要意義。同時，也再次有力的證明了包含細胞免疫治療和腫瘤疫苗的「免疫治療」在腫瘤綜合治療中的作用日益重要，可作為局部治療和其他全身治療手段的有益補充。

文章詳情：腫瘤疫苗和細胞免疫治療在非小細胞肺癌中的療效 -系統回顧與Meta分析

此論文發表在美國臨床腫瘤學會（ASCO）的官方雜誌 「JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY」中， 題為「The Efficacy of Tumor Vaccines and Cellular Immunotherapies in Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis」。

該文提到:PD-1抑製劑最近被批准為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的二線治療方法。但不幸的是，只有部分患者對此療法敏感，生存期得到了延長。細胞免疫治療和腫瘤疫苗也可以協同PD-1抑製劑一同使用，但這些療法中哪一種最有效還是未知的。在這次研究中，研究者們運用了亞組分析和Meta分析對免疫治療類型、疾病分期、腫瘤組織病理研究及化療的療效進行評估，評估了細胞免疫治療和腫瘤疫苗在非小細胞肺癌(NSCLC)中的治療中的效果。

最終，確定了18個隨機對照試驗，共有6756人參與了這項實驗，實驗數據表明了以下幾點：

數

據

結果

①免疫治療延長NSCLC患者的生存期和無進展生存；

②細胞免疫治療效果優於腫瘤疫苗；

③細胞免疫治療的對早期NSCLC患者比中晚期NSCLC患者的療效更好；

④細胞免疫治療與化療結合，僅有1/4 患者表現出優於評價標準；

⑤組織病理研究對生存期及無進展生存無顯著影響。

論文的最終結論是：腫瘤疫苗和細胞免疫治療提高了非小細胞肺癌的總體生存率和無進展生存。細胞免疫治療比腫瘤疫苗更有效。

PS 1: 研究中細胞免疫治療是什麼？腫瘤疫苗又是什麼？還有開篇提到的提到PD-1抑製劑又是什麼？

簡單概括來說，細胞免疫治療是一種新型的抗癌治療方法，它是運用生物技術和生物製劑對從病人體內採集的免疫細胞進行體外分選、誘導、培養和擴增後再回輸到病人體內，直接作用於腫瘤細胞，達到治療腫瘤的目的。細胞免疫治療已經被公認是繼手術、放療、化療三大傳統腫瘤治療之後的第四種療法。

腫瘤疫苗也是近年研究的熱點之一，其原理是通過激活患者自身免疫系統，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應，增強機體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴散和複發，以達到清除或控制腫瘤的目的。文中的腫瘤疫苗是特異性DC細胞製成的。

PD-1是程序性細胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1），它的配體叫PD-L1。PD-1抑製劑是免疫哨點單抗藥物，是近年來腫瘤免疫療法研究的熱點。PD-1是我們人體的一道護身符，在免疫系統自穩中發揮作用，但在腫瘤患者體中，高表達的PD-1分子導致T細胞功能被抑制，無法殺傷腫瘤細胞，最終誘導免疫逃逸。而PD-1的抗體可以阻斷這一通路，部分恢復T細胞的功能，使這些細胞能夠繼續殺傷腫瘤細胞，這也是PD-1抑製劑的工作原理。

以上這三種方法，均是通過重啟人體的免疫應答，即通過主動免疫（腫瘤疫苗）、被動免疫（細胞免疫）或非特異性免疫調節劑（PD-1/PD-L1抑製劑）的方法來增強患者自身免疫功能，達到殺傷腫瘤細胞的目的。

PS2：文中提到的腫瘤疫苗和免疫細胞在治療中發揮如此厲害的功效，國內有沒有這樣的技術？

簡而言之，腫瘤疫苗和免疫細胞是由特異性抗原，在體內或體外誘導而來，它們厲害不厲害，關鍵在於它們與對應患者的腫瘤細胞「是否對口」，這又取決於誘導它們的抗原「夠不夠特異」。

第一、二代非特異性自體免疫細胞治療技術

傳統的細胞免疫治療技術，也就是目前國內80%醫院開展的是第一代、第二代非特異性自體免疫細胞治療技術，如NK（自然殺傷細胞）、CIK （細胞因子誘導的殺傷細胞），但是，這類免疫細胞缺乏特異性，也就是跟患者體內的腫瘤「不對口」，因此，這類療法取得的結果並不樂觀。另外，值得注意的是這裡提到的第一代、第二代自體免疫細胞治療技術，在一些發達國家的臨床上已經淘汰了，但在中國國內還有的醫院在使用。

欠缺特異性的「特異性DC-CIK療法」

近年來即使國內有的臨床使用的DC-CIK療法，對樹突狀細胞（DC細胞）進行抗原負載，所使用的抗原絕大部分是腫瘤組織裂解物、腫瘤細胞系或國內外報道的抗原。這些抗原存在的最大的問題就是沒有進行特異性的篩選，即沒有在正常組織庫和腫瘤組織庫上進行特異性篩選，絕大部分都存在交叉反應，特異性差。所以很難使 DC 細胞在體外高效擴增並成熟，很難誘導出特異性的 CTL。而有些自稱開展 DC 或 DC/CTL 臨床應用的醫院，使用單一抗原或最多 2-3 種抗原，這些抗原都是非特異性的，都存在交叉反應。

新一代的高特異性DC/CTL療法-博海生物的「MCTL腫瘤整體診療方案」

面對這些難題和現狀，博海生物經過十幾年的基礎研究，從30萬例的臨床活檢標本中篩選出近3萬例符合臨床病理診斷標準的腫瘤活檢組織，建立了國內外最大的腫瘤組織標本庫，涵蓋各種腫瘤的不同分級（高、中、低及未分化）。通過博海生物的多肽合成實驗室、蛋白質組學實驗室、細胞組學實驗室、特有的規範化的單克隆抗體製備鑒定平台及生物晶元技術平台，並利用博海生物特有的組織庫對設計、合成、純化製備的靶標進行組織原位特異性篩選，跨學科、多領域的反覆驗證，最終篩選出了針對 26 種常見腫瘤的360種高特異性集群靶標（即腫瘤抗原），每種疾病的靶標數均超過 10 種。為每一位腫瘤患者能夠獲得腫瘤特異性、多靶點、個體化檢測及治療提供了保障。

博海生物的「MCTL?腫瘤整體診療方案」是集「診斷+治療+療效評價+臨床檢測」為一體的完整方案。獨有的針對26種實體瘤的360種高特異性腫瘤集群靶標（即腫瘤抗原），通過檢測能精準定腫瘤細胞的來源，根據檢測到的陽性靶標，為患者私人定製治療性的集群靶標，實現「每人一味葯」精準化、個體化的治療。

26種實體瘤360種高特異性集群靶標

集「診斷+治療+療效評價+臨床檢測」為一體

完整方案

完整的回輸方案，

啟動機體對腫瘤細胞的「主動免疫應答

（腫瘤疫苗）」和「被動免疫（細胞免疫）」，

雙管齊下！

博海MCTL?腫瘤多靶點整體診療方案是一個怎樣的防癌治癌的醫學系統工程？

「MCTL?腫瘤整體診療方案」以「博海腫瘤集群靶標檢測」為核心技術，依託「喬治·斯穆特諾貝爾獎學術工作站」打造了「診斷+治療+療效評價+臨床檢測」的健康管理新模式，在「斯坦福大學轉化醫學中心·博海生物聯合研究中心」快速完成成果轉化，經過4年2000多例臨床實踐後，博海生物特把「MCTL?」註冊成臨床醫學專利技術商標，並把「MCTL?腫瘤整體診療方案」推向市場，個體化與系統化並重，人性化與精準化齊驅，從關注人生的病上升到重視生病的人，帶領患者打破腫瘤絕境，重構免疫平衡，實現帶瘤生存，給絕困於腫瘤恐懼中的患者帶來真正防複發增壽命的希望。

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名稱｜博海生物個體化MCTL技術

MCTL技術公眾號，更新與傳遞腫瘤診療方向專業技術及最新資訊

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