首次用幹細胞生產終身的「抗癌利器」 已有1名患者接受試驗性治療

加州大學洛杉磯分校的科學家們正在測試一種潛在的首創性免疫療法，通過基因改造造血幹細胞來增強免疫系統的根基。他們不是簡單地只對T細胞進行基因改造，而是對造血幹細胞也進行了改造。換句話說，他們正在改造「汽車工廠」，而不僅僅是「汽車」。目前已經有1名患者接受了試驗性治療。

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改造幹細胞 實現抗癌T細胞的終身供應

免疫系統保護身體免受疾病的侵害，其中T細胞發揮著不可或缺的作用——它們是一種尋找並消滅病變細胞的白細胞。目前，科學家們通過提取T細胞以及添加識別癌症受體的基因，使改造後的T細胞成為了有利的抗癌武器。

然而，科學家們漸漸意識到，回輸的免疫細胞的壽命是有限的。加州大學洛杉磯分校的這項研究正是為了解決這個問題。造血幹細胞是生產新T細胞的「工廠」。通過向這些幹細胞注入識別癌症的受體，科研人員希望患者的身體能夠從內到外的自愈。從理論上講，這種結果有望實現抗癌T細胞的終身供應，並且有望塑造更具有抗癌能力的免疫系統，不過還需要多年的臨床試驗來驗證。

這項臨床試驗涉及雙重方法，旨在為患者提供短期和長期的免疫應答。研究人員首先從患者血液中提取成熟的T細胞和造血幹細胞；並在實驗室中將特定癌症標記物的受體基因插入到造血幹細胞和成熟的T細胞中。

從理論上講，基因修飾後的幹細胞將持續供應能夠識別特定癌症標記物的T細胞，這些T細胞需要一定的時間才能成熟，因此研究人員在對造血幹細胞進行基因修飾的同時，對提取的成熟T細胞也進行修飾，以提供一批即時可用的抗癌細胞。因此，在這項臨床試驗中，參與者將同時移植基因修飾的造血幹細胞和基因修飾的T細胞。

Dr. Antoni Ribas

安東尼.里巴斯博士是這項臨床試驗的領導者，在腫瘤免疫療法領域擁有了20多年的經驗。他在之前的臨床試驗中表明，修飾的成熟T細胞能夠即時對抗癌症，修飾的造血幹細胞將有足夠的時間來生產新的修飾T細胞，實現抗癌T細胞的持續供應，並對癌症產生持久的免疫反應。

首位患者接受試驗性治療

今年4月，加州大學洛杉磯分校一名25歲的學生丹尼爾.阿波達卡成為了該試驗的第一名患者。阿波達卡患有上皮樣肉瘤，這是一種生長緩慢的罕見軟組織瘤。他告訴媒體，在這之前自己沒有任何選擇，參加這項臨床試驗是十分幸運的一件事情。

里巴斯博士介紹道，研究人員抽取了阿波達卡的一些造血幹細胞和一批成熟T細胞，並在實驗室里進行基因修飾；化療有助於清除現有的免疫系統細胞，為改造後的新細胞騰出空間。免疫系統重新啟動時阿波達卡需在無菌的環境中生活三周。

Daniel Apodaca

4月24日，他帶著重編程的免疫系統離開了醫院，醫生把這一天稱作他的第二個生日。然而，還需要幾年的時間才能確定這種治療方法是否有效。

目前，阿波達卡對這次治療的反應非常好，並對未來保持樂觀。他表示希望成為這項神奇科學項目的『試金者』，並期待能看到醫學和腫瘤學領域的真正進展。

未來還需開展更多的研究

任何試驗性治療都存在不確定性，這項臨床試驗也不例外。此外，免疫療法還存在副作用的風險，例如結腸炎、感染甚至是嚴重或致命的過敏反應，儘管這種情況很少見，但風險仍然不可避免。

帕克癌症免疫治療研究所科研人員佛瑞德. 拉姆斯德爾表示，「細胞療法可能會使升級後的免疫系統攻擊健康組織。當試圖增強免疫系統時，我們確實冒著讓免疫系統識別和攻擊正常組織的風險。」

里巴斯博士說，「如果發生這種情況，我們將採取安全機制。我們在這些細胞中插入了一個基因，在這種情況發生時可以啟動細胞的自殺模式。」

拉姆斯德爾表示，儘管存在風險，但該療法可以推進免疫治療領域的發展，人們需要找到方法來維持細胞療法的療效，這次試驗正在推動這個問題的解決。

該研究團隊的首次嘗試是針對特定的兩種癌症——肉瘤和黑色素瘤，因為這兩種癌症攜帶一種名為NY-ESO-1的蛋白質，能夠與該研究團隊的受體有效匹配。加州再生醫學研究所為這項臨床試驗資助了2000萬美元。不過，該項目還有很長的路要走。在進入廣泛應用之前，還需進行更多的臨床試驗和嚴格的FDA審查。

參考資料：

【1】Experimental treatment uses modified stem cells to fight cancer

【2】UCLA opens first engineered blood stem cell clinical trial for cancers with the NY-ESO-1 tumor marker

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