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研究揭示:肥胖是如何導致疾病的

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美國弗吉尼亞大學醫學院最近的一項研究揭示了為什麼肥胖會導致糖尿病、動脈阻塞及其他健康問題的有害炎症,並提供了可行性方案,未來,醫生們可以利用這種方法來應對由有害炎症引起的慢性疾病。該研究已發表在《PNAS》上。

研究第一作者Vlad Serbulea博士說:「所有這些疾病都有一個共同特徵。我們很可能已經確定了導致這一連串炎症和代謝變化的原因。」

肥胖的影響

在論文中,研究人員們首次解釋了為什麼脂肪組織中明明是負責維持穩態的巨噬細胞(ATM)會在肥胖的時候引發有害炎症,導致脂肪組織功能受損。

這個由弗吉尼亞大學藥理學系的Norbert Leitinger博士領導的研究團隊發現,我們體內產生的有害「自由基」會與脂肪組織中的脂質物質發生反應。這種對脂質的攻擊會引起炎症,這是一種天然的免疫反應。

Norbert Leitinger博士(左)和Vlad Serbulea博士

圖片來源:Dan Addison, University of Virginia Communications

Serbulea解釋說:「自由基非常活躍,以至於它們總是想要與其他東西結合,而恰巧脂質似乎是這些自由基的『天選對象』。」這就導致了一種稱為「脂質氧化」的過程。起初,科學家們認為氧化的脂質是有害的,但事情並沒有那麼簡單。一些氧化的脂質會引起破壞性的炎症(重編程免疫細胞使其過度活躍),但其他的氧化脂質也存在於健康的組織中。具體而言,研究人員發現較短的「截短」氧化脂質具有保護作用,而較長的「全長」氧化脂質則會引起炎症。

圖片來源:《PNAS》

Serbulea說:「通過對比健康組織和肥胖組織,我們發現,『全長』氧化脂質和『截短』氧化脂質的比例發生了變化。我們的研究表明,更長的氧化脂質非常容易引起炎症。它們會促進這些免疫細胞內的炎症,我們認為這正是導致肥胖過程中煽動並延續脂肪組織中疾病進程的原因。」

對抗肥胖炎症的藥物

現在,科學家們已經知道是哪些氧化脂質引起的問題,也知道了原因,他們便開始尋找抑制這些脂質來防止炎症的方法。比如,開發出一種藥物來減少有害的「全長」氧化脂質。

Leitinger說:「現在,我們已經知道某些分子是有害的,那麼,從循環系統中清除它們就會對慢性疾病產生有益的影響。」

而醫生們主張增加有益的短磷脂的數量。Leitinger說:「炎症對於身體的防禦系統非常重要,所以我們並不想要完全消滅炎症。這裡存在一個平衡的問題。」通過修復這種平衡,醫生們能在治療困擾數百萬人的慢性疾病方面取得重大進展。

Serbulea說:「我們發現,免疫細胞中的代謝是一個可利用的目標。它已經被用作癌症等疾病的靶標,但現在對於肥胖症和動脈粥樣硬化症而言,它越來越受到關注。」

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