科學家發現治療炎症的新辦法

炎症是身體自然癒合過程的一部分。但當它變成慢性的時候，炎症會導致癌症、老年痴呆症和其他疾病。炎性蛋白分子的分子機制，引發炎症反應不同的信號產生的細胞壓力，組織損傷或感染有機體。

在7月25日發表在《自然》(Nature)雜誌上的一項研究中，發現了一條激活NLRP3炎性小體的信號通路，該信號通路與一些嚴重的慢性炎症疾病有關。

一段時間以來，顯而易見的是，關閉NLRP3炎症小體的藥物，而不是其他炎症小體，對於治療多種炎症性疾病非常有用，從骨關節炎到阿爾茨海默病和癌症。 到目前為止，還沒有清楚地了解環境壓力和組織損傷是如何激活NLRP3炎性體的，如果沒有這方面的知識，就不可能合理地設計NLRP3炎性體的特異性抑製劑。

白介素- 1β(IL-1β)是一種炎症性細胞因子或激素負責的有利和不利影響炎症。通常，IL-1β的產量很低,但在應對損傷、環境壓力、感染或慢性炎症，生產IL-1β高度增加。

IL-1β的產生和分泌受炎性體調節。除了一種名為caspase-1的酶外，炎症小體還含有感測器蛋白，可響應細胞應激，組織損傷或感染性生物體產生的不同信號。最重要和最通用的感測器之一是NLRP3，其負責炎性體激活和響應組織損傷或不同微粒的IL-1β產生。 NLRP3激活劑包括膽固醇或尿酸的微晶，其分別引發與動脈粥樣硬化或痛風相關的炎症。

與Michael Karin博士，藥理學和病理學傑出教授一起工作，Zhong及其同事描述了胞嘧啶單磷酸激酶2（CMPK2）在激活NLRP3和IL-1β產生以及隨後在慢性炎症中的作用。CMPK2屬於稱為核苷酸激酶的酶家族，其中一些成員已經成功地被製藥工業靶向。

「我預測CMPK2的特異性抑製劑可以輕鬆快速地開發出來，」資深作者卡琳說。 「一旦獲得，這些化合物可能為我們提供治療許多各種無法治癒和常見疾病的新療法，包括骨關節炎，阿爾茨海默病和肺癌。」

根據Karin的說法，在痛風和骨關節炎中，CMPK2抑製劑可能會減輕炎症，疼痛和組織損傷。在阿爾茨海默氏症和帕金森氏症中，它們可能會減緩進展和認知功能的喪失。

最近的一項非附屬試驗表明，給予已經經歷過一次心臟病發作的患者，給予靶向IL-1β的抗體可降低第二次心肌梗死的可能性。 Karin說，對數據的進一步分析發現，它對肺癌患者有更大的積極作用。

「與阻斷IL-1β的IL-1β抗體不同，IL-1β抗體可以阻止IL-1β對組織損傷或微小顆粒的反應，」Karin說。（白木清水209148）

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