胃癌抗腫瘤葯思考：奧替拉西鉀會影響替吉奧的抗腫瘤作用嗎？

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作者丨孫國龍

來源丨醫學界腫瘤頻道

替吉奧為抗腫瘤復方製劑，其組分之一奧替拉西鉀口服後分布於胃腸道，通過抑制5-FU轉化為5-氟核苷酸，從而減輕胃腸道毒副反應。然而，臨床工作中常對此產生困惑，奧替拉西鉀抑制5-FU轉化為5-氟核苷酸，是否會影響替吉奧的抗腫瘤作用？

為解除臨床困惑，促進藥物合理應用，歸納整理如下，以期對臨床有些許幫助。

替吉奧的組成

替吉奧由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（Oxo）以1:0.4:1的摩爾比組成復方製劑，批准用於不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

替加氟是5-FU的前體藥物，口服給葯生物利用度高，在體內轉化為5-FU，從而發揮抗腫瘤作用。

吉美嘧啶通過抑制5-FU的代謝酶DPD（二氫嘧啶脫氫酶）的活性，提高體內5-FU的濃度，從而增強抗腫瘤療效。

奧替拉西鉀通過抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶（OPRT），從而抑制5-FU轉化為5-氟核苷酸，從而減輕胃腸道毒副反應。

奧替拉西鉀特點

奧替拉西鉀在酸性條件下不穩定，主要有兩個代謝途徑：大部分在腸道菌群作用下轉化為最終產物三聚氰酸而排出體外，少部分在胃酸作用下轉化為5-氮尿嘧啶，進而經嘌呤氧化酶或醛氧化酶代謝為三聚氰酸而排出體外。

據報道，奧替拉西鉀口服吸收後主要分布在小腸，在腸道中的濃度遠高於腫瘤和血清。

乳清酸磷酸核糖轉移酶（OPRT）

OPRT是5-FU激活的關鍵酶，在腫瘤組織中，5-FU通過OPRT直接轉化為有活性的5-氟核苷酸從而發揮抗腫瘤作用。

據報道，腫瘤組織中的OPRT mRNA水平明顯高於癌旁組織。OPRT基因的高表達能增加腫瘤組織對5-FU化療的敏感性。

奧替拉西鉀不影響替吉奧的抗腫瘤作用

首先，據上述奧替拉西鉀對酸不穩定以及腸道菌群可對其轉化作用的特點，不難推斷出奧替拉西鉀在小腸中的濃度明顯高於胃及大腸。因此，奧替拉西鉀主要抑制小腸粘膜細胞中的OPRT，在對小腸粘膜保護的同時，不影響替吉奧在胃癌及結直腸癌的抗腫瘤作用。

其次，由於OPRT基因在腫瘤細胞與正常細胞表達的顯著差異性，給予一定劑量的奧替拉西鉀可抑制正常組織OPRT的活性，但並不能完全抑制腫瘤組織OPRT的活性。從這個角度出發，奧替拉西鉀在保護人體正常組織的同時，並不明顯影響抗腫瘤活性。

此外，據藥品說明書及臨床用藥須知所述，奧替拉西鉀抑制5-FU在胃腸道中轉化為5-氟核苷酸，降低其消化道毒性的同時，對5-FU的抗腫瘤作用沒有明顯影響。

綜上所述，奧替拉西鉀並不會影響替吉奧的抗腫瘤作用，反而可以很好的保護腸道黏膜及正常組織。同時，因奧替拉西鉀對酸不穩定，須告知患者替吉奧應早晚餐後服用。

參考資料：

1.臨床用藥須知（2010版），國家藥典委員會編，中國醫藥科技出版社.

2.張晗.治療胃癌的復方新葯S-1的研究進展.國外醫學藥學分冊，2005，32（5）：304-307國外醫學藥學分冊.

3.劉荷英等.替吉奧膠囊在晚期胃癌患者體內的葯代動力學研究.藥學學報，2012，47（10）：1363-1369.

4.張東明等.乳清酸磷酸核糖轉移酶和二氫嘧啶脫氫酶在胃癌中的研究進展.醫學綜述，2008，14（19）:2927-2929.

5.藥品說明書：氟尿嘧啶、替加氟、替吉奧等.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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