525 狂犬病病毒逆行性的軸突轉運不受干擾素治療的影響，但在軸突局部可被吐根鹼阻斷

神經感染性病毒,如α皰疹病毒(αHV)和狂犬病毒(RABV),最初感染外周組織,隨後入侵正常軸突末端。病毒顆粒必須經過長時間的軸突逆行轉運才能到達外周或中樞神經系統的神經元細胞體(PNS/CNS)。病毒粒子如何劫持軸突運輸機械，以及PNS軸突對感染的反應和調節是引起重大興趣的問題。為了跟蹤單個病毒顆粒，我們構建了一種重組RABV，該RABV表達一種P-mCherry融合蛋白，該融合蛋白來自於毒性的CVS-N2c株。我們研究逆行RABV運輸存在與否的干擾素(IFN)或蛋白質合成抑製劑,這兩個被報道之前限制αHV粒子的軸突運輸。我們利用嚙齒動物頸上神經節的神經元，證明軸突暴露於I型或II型IFN不會改變RABV的軸突逆行轉運。然而，軸突暴露在蛋白翻譯伸長抑製劑吐根鹼（emetine）的作用下，不依賴於蛋白合成抑制的機制阻止了軸突RABV的轉運。少數RABV粒子在吐根鹼（一種）存在的情況下仍然在軸突中逆行，以較慢的速度移動，並以較短的距離移動。吐根鹼的作用是特定於RABV的，因為細胞小泡的運輸沒有改變。這些發現擴展了我們對神經入侵如何在軸突中調控的理解，並指出了吐根鹼作為RABV軸突運輸的抑制調製器的作用。

PLoS Pathog. 2018 Jul 20;14(7):e1007188. doi:10.1371/journal.ppat.1007188. [Epub ahead of print]

Retrograde axonal transport of rabies virus is unaffected by interferontreatment but blocked by emetine locally in axons.

MacGibeny MA1,KoyuncuOO1,WirblichC2,Schnell MJ2,EnquistLW1.

Author information:

1. Department of Molecular Biology and Princeton Neuroscience Institute,Princeton University, Princeton, New Jersey, United States of America.

2. Department of Microbiology and Immunology, Thomas Jefferson University,Philadelphia, Pennsylvania, United States of America.

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