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不可不知!前列腺癌內分泌治療的8個副作用

前列腺癌

前列腺癌的內分泌治療是前列腺癌治療的重要部分,它能使進展期前列腺癌獲得明顯治療效果。內分泌治療後可能會出現以下副作用。不可不知……

1

去勢綜合征

有一組與手術或藥物去勢相關的癥狀被稱為去勢綜合征。它們包括:失去性慾和性趣;勃起功能障礙;疲勞;智力下降;心理障礙-精神抑鬱;肌力降低;(腹部)脂肪聚積;生理活動和整體活動能力降低。眾所周知,伴隨著去勢的是性慾和性功能的降低。

2

血管舒縮癥狀

潮熱(紅) :這些癥狀發生於手術、藥物去勢或非甾體類抗雄激素治療後。典型的表現為:開始於顏面部的一陣暖熱發作,向下擴散到頸部和軀體,緊接著伴隨著出汗,持續30秒到5分鐘,一天可發作10餘次。由於β 內腓肽和去甲腎上腺素的減少導致下丘腦體溫調節中樞的紊亂可能是潮紅髮生的原因。

藥物和手術去勢後50%~75%的患者發生潮紅。非甾體類抗雄激素治療後潮紅髮生率為10%~15%。潮紅現象不會很快消失,50%的患者可持續發作達5年之久。某些因素會誘發潮紅的發作,如氣候溫暖、辛辣的食物、酒精、應激狀態等。

3

男性乳房女性化

乳房增大:雌激素治療後表現最為突出的是乳房增大,這與雌二醇的增加有關。非甾體類抗雄激素治療也會導致男性乳房女性化及乳房增大。發生機製為:抗雄激素製劑在下丘腦阻斷了雄激素受體,干擾了睾丸-下丘腦的反饋調節機制,導致了LH的分泌增加和睾酮的產生增多。睾酮的芳香化作用而產生雌激素水平升高,進而形成男性乳房女性化。

4

心血管副反應

二十世紀六十年代進行的大規模的研究表明,雌激素治療前列腺癌會導致嚴重的心血管系統併發症和增加死亡率。產生這種後果的原因是:口服大劑量雌激素將與肝臟的雌激素受體相結合,誘導肝臟的代謝發生變化,包括增加凝血因子Ⅶ和Ⅷ、減少抗凝血酶Ⅲ。

此外,還發現雌激素治療會改變腎素-血管緊張素系統,增加性激素和皮質激素結合球蛋白以及血小板功能的改變。這些變化會誘發心肌梗塞、中風和靜脈血栓栓塞的形成。與腎素-血管緊張素系統改變有關的體液瀦留會導致水腫、高血壓和心肌失代償。

口服雌激素產生的心血管毒性反應與雌激素的劑量密切相關,通常在服藥後2~3個月內發生,1年後很少出現。預防性的應用抗凝劑阿司匹林可以減少雌激素治療所產生的心血管系統併發症的發生。

5

胃腸道毒性反應

Ninutamide治療後患者發生嘔吐和腹瀉的幾率為25%~30%。Bicalutamide(Casodex)的發生率為3%~5%,LHRH-A的發生率為5%,雌激素治療後發生率為4%~16%,癥狀一般為輕到中度,且隨時間或減量後癥狀漸消。對於少數癥狀不易控制的患者則要停葯。肝毒性是所有非甾體類抗雄激素治療的副反應,特別是fluta-mide,高達25%的病人會發生暫時的、中等程度的谷丙轉氨酶升高,通常藥物減量後會好轉,嚴重肝毒性較少(約0.36%)。

6

貧 血

晚期腫瘤患者常有貧血發生,其原因是多方面的:腫瘤浸潤骨髓、化療和放療造成細胞毒效應對骨髓產生抑制作用、骨髓鐵的再利用下降以及紅細胞的生存縮短等。血清紅細胞生成素是主要的紅細胞生長因子,雄激素是重要紅細胞生成激活劑,它通過刺激造血幹細胞和促進紅細胞生成素的產生而起作用。

雄激素剝奪治療會使前列腺癌患者在3~6個月內產生血紅蛋白和紅細胞壓積的降低,血紅蛋白下降10%~25%,這是一種正細胞、正色素的貧血,不伴有骨髓替代過程,外周血塗片沒有紅細胞、白細胞增殖反應。

7

骨質疏鬆

藥物或手術去勢治療會對患者的骨質產生負面效應,去除雄激素是男性骨質疏鬆的一個重要危險因素。雙膦酸鹽類也是目前廣泛用於抑制骨吸收的藥物。它們抑制破骨細胞介導的骨吸收。對絕經後的婦女,這類藥物已顯示出逆轉骨質疏鬆的作用。

8

其他副作用

Ninutamide有一些其他非甾體類抗雄激素未出現過的副反應。它能誘導40%~50%的患者發生酒精耐受性下降,視覺暗適應障礙約40%~50%以及間質性肺炎的發生率約2%~4%。雌激素對一些患者可造成皮膚乾燥及癢感。

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