中國學者合作在寨卡病毒疫苗研究中取得進展

7月24日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院與華僑大學及廣州醫科大學合作在寨卡病毒疫苗研究中取得新進展，相關成果以「Incorporation of NS1 and prM/M are important to confer effective protection of adenovirus-vectored Zika virus vaccine carrying E protein」為題在線發表於Nature合作期刊NPJ Vaccines上。

寨卡病毒屬於黃病毒科黃病毒屬，主要通過蚊媒傳播。近年來，寨卡病毒在南美、東南亞等地區爆發流行，已造成數百萬人感染。我國在南美的務工人員也是我國輸入性寨卡感染病例的主要來源。臨床分析顯示，寨卡病毒感染與新生兒小頭症及成年人格林-巴利綜合症等神經系統疾病顯著相關。動物實驗證明寨卡病毒可感染腦部，損害神經組織，導致小頭症及其它癥狀。因此，寨卡病毒已成為全球公共衛生的新挑戰，但目前尚無批准使用的預防疫苗。

當前寨卡病毒疫苗的設計主要以包膜蛋白（envelope, E）為抗原靶標，前體膜蛋白（pre-membrane, prM）作為伴侶蛋白也常納入疫苗設計。非結構蛋白1（non-structual protein 1，NS1）雖然在寨卡病毒複製、致病中起關鍵作用，但尚無研究以其作為抗原靶標。本研究中，研究人員以複製缺陷型2型腺病毒作為載體，探索了僅攜帶E，攜帶prM、E，攜帶prM、E以及NS1的三種疫苗策略。結果發現含NS1抗原組份的疫苗策略不僅在母鼠中有效抵禦病毒血症，還能保護新生鼠免受寨卡病毒感染導致的體重減少、神經癥狀等，顯著抑制病毒對新生鼠的感染。該研究表明prM、NS1的納入可顯著提升免疫保護效果，提示NS1可以做為寨卡病毒疫苗的抗原組份，值得進一步評估和開發。

華僑大學碩士研究生劉興龍、廣州生物醫藥與健康研究院碩士研究生葉賢苗和瞿林兵博士為該論文的共同第一作者，陳凌研究員、馮立強研究員為該論文的共同通訊作者。該項研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、中國科學院青年促進會、廣東省與廣州市相關課題的資助。

Abstract

Current design of Zika virus (ZIKV) vaccine mainly considered envelope (E) as the major target antigen. Non-structural protein NS1 was seldom considered. Herein, we generated three adenovirus-vectored vaccines carrying E (Ad2-E), or premembrane/membrane (prM/M) with E (Ad2-prME), or NS1 in addition to prM/M with E (Ad2-prME-NS1). Ad2-prME induced higher neutralizing antibody response to ZIKV than Ad2-E, suggesting prM/M is important for the folding of immunogenic E. Most intriguingly, Ad2-prME-NS1 elicited the best viral inhibition when the immune sera were added to ZIKV-infected cells. In ZIKV-challenged neonatal mice born to maternally immunized dams, Ad2-prME-NS1 conferred the best protection in preventing weight loss, neurological disorders, and viral replication. Ad2-prME also conferred significant protection but was less effective than Ad2-prME-NS1, whereas Ad2-E only alleviated neurological symptoms but did not inhibit viral replication. Our study suggested that NS1 should be considered in the design of ZIKV vaccine in addition to prM/M and E.

來源：中科院廣州生物醫藥與健康研究研究院

本期編輯：Tony

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！