循環腫瘤細胞研究精選：前列腺癌

寫 在 前 面

循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell，CTC）檢測從最初的CTC計數反映腫瘤負荷，到現在針對CTC進行的基因、蛋白檢測用於指導臨床治療以及療效監測，CTC檢測的臨床價值愈漸深入。今天就跟大家分享兩篇2018 ASCO年會上發布的CTC蛋白標誌物檢測研究。

Abstract 5004

CTC AR-V7

背景

既往研究顯示，治療前檢測CTC AR-V7狀態能夠更好地幫助醫生選擇治療方案（相關鏈接見文末），那麼基線CTC AR-V7的檢測能否作為獨立預測mCRPC患者接受A/E後臨床效益的生物標誌物呢？

貼

士

AR-V7：雄激素受體剪接變異體7，在前列腺癌進展至趨勢抵抗性前列腺癌的過程中發揮重要作用

mCRPC：轉移性去勢抵抗性前列腺癌

A：阿比特龍

E：恩雜魯胺

方法

一項多中心前瞻性研究對準備接受A/E治療的mCRPC患者的循環生物標誌物進行了探索。該試驗的主要臨床終點為基線AR-V7狀態與影像學/臨床無進展生存期（PFS）之間的聯繫，其中從CTC AR-V7 mRNA檢測和CTC 細胞核AR-V7蛋白檢測兩個方面對AR-V7的狀態進行研究。總生存期（OS）和PSA的下降為次要臨床終點。

結果

研究納入了118例準備接受A/E治療的mCRPC患者，52%的患者CTC≥5個/7.5mL。經CTC計數和其他臨床因素（見下表）調整後，不論如何進行患者分組（A、E、A/E），也不論採用的是哪種CTC AR-V7檢測方法（mRNA或AR-V7核蛋白），AR-V7均是較差的PFS和OS的獨立預測因子。2種AR-V7檢測方法的一致性可達82%。同時，相對於AR-V7-患者，AR-V7+患者CTC中AR、MYCN、MYC基因擴增，而PTEN、TP53和DNA修復酶缺失。

結論

經驗證，CTC AR-V7可作為mCRPC患者的獨立不良預後因子，CTC AR-V7+與更短的PFS和OS相關。

Abstract 5059

CTC IC

背景

在指導前列腺癌治療方面，AR-V7檢測可謂是炙手可熱，最近有研究人員另闢蹊徑，試圖從IC檢測切入，指導患者治療。大多數免疫檢查抑製劑在未經篩選的mPC患者中表現出有限的臨床效益，何種IC對於mPC是主要的也不甚明確。一項研究評估了mPC患者CTC細胞表面IC的表達情況。

貼

士

IC：免疫檢查點，是通過調節免疫反應來維持自身耐受並保護周圍組織的免疫抑制性通路，腫瘤細胞利用這一特性逃避免疫細胞的攻擊。

mPC：轉移性前列腺癌

方法

該研究將患者分為3組：A）準備接受A/E治療的mCRPC患者；B）已經接受A/E治療的mCRPC患者；C）轉移性激素敏感性PC患者（mHSPC）。捕獲了EpCAM+/CK+的CTC，並分別於基線、12周、疾病進展時分析了PD-L1、PD-L2、B7-H3以及CTLA-4的表達情況。

結果

從2017年12開始，這項研究共納入了18例患者（A組6人，B組8人，C組4人），各患者組均可檢出CTC。基線時，B7-H3是最普遍的IC，其他IC的檢出率較低（見下表）。在治療以及疾病進展的過程中CTC PD-L1的表達也隨之發生變化。只有極少量的CTC表達CTLA-4和PD-L2，大多集中在B組患者中。

結論

mPC患者的CTC上可檢出IC，檢出率較高的為PD-L1和B7-H3，並且可以實時跟蹤CTC IC的表達情況。數據表明，接受A/E治療後的mCRPC患者與mHSPC以及接受A/E治療前的mCRPC患者相比，CTC IC表達水平增高。這提示CTC IC表達或可指導免疫抑製劑治療。

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