治療糖尿病的二甲雙胍，竟然還能抑制腫瘤生長！

關於糖與癌症的話題，一直是大眾討論的焦點以及熱點。臨床上發現糖尿病和癌症存在相互關係已經不止50年，早在1959年就有相關論述發表。

II型糖尿病患者發生肝癌、胰腺癌和子宮內膜腫瘤的概率為一般人的2倍或更高，發生結直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的概率為一般人的1.2—1.5倍。

並且，糖尿病能夠顯著增加癌症的死亡率，與未患有糖尿病的乳腺癌患者相比，患有糖尿病的乳腺癌患者的5年死亡風險增加1.39倍。

人們已經意識到，糖尿病與某些癌症的密切關係，部分是由於II型糖尿病和癌症之間存在共同的危險因子，如年齡、肥胖、飲食以及缺乏體育鍛煉等。

但這密切關係背後真正的原因究竟是什麼？有沒有準確的分子機制可以解答這一疑問？「神葯」二甲雙胍又是否能夠抑制腫瘤生長？

半分鐘讀全文

我國糖尿病患者人數排名世界第一，並且患病率急劇增加。

體內高血糖環境相當於「磷酸化開關」，通過感知血糖濃度的「感受器」作用，破壞抑制癌細胞生長的「標籤」，從而大大提高患癌風險。

「神葯」二甲雙胍通過激活「感受器」，達到抑制腫瘤生長的作用。

健康飲食，減少糖分的攝入，同時科學進行體育鍛煉，控制體重，對於腫瘤的防治有著積極的作用。

解密糖尿病與癌症的密切關係迫在眉睫

首先，讓我們先來看看糖尿病的患病率。

隨著生活水平的日益提高，糖尿病已經成為了21世紀的全球公共衛生問題。如果說以前，II型糖尿病還是富人的專利，在富裕的「西方」國家最為普遍；那麼現在，II型糖尿病已經在世界範圍內廣泛存在了。

根據國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation, IDF）的最新報告，成人糖尿病的總患病率為9.1％，這意味著全球有4.15億成年人患有糖尿病。此外，3.18億成年人的葡萄糖調節受損，未來發展為糖尿病的風險很高。

而中國排名第一，糖尿病患者人數最多。過去30年來，中國的糖尿病患病率急劇增加：1980年不到1%，2001年為5.5%，2008年為9.7%，2013年為10.9%。

隨著我國社會經濟的進一步發展，糖尿病的患病趨勢還將進一步提高。因此，解密糖尿病與癌症密切關係的背後真相既至關重要，也迫在眉睫。

高血糖擾亂癌症相關基因狀態是背後元兇

近日，《Nature》雜誌在線發表了復旦大學施揚/石雨江教授團隊的重大科研成果。他們發現，葡萄糖的水平就相當於一個「磷酸化的開關」，通過能夠感知體內葡萄糖水平的「感受器」AMPK蛋白激酶，對TET2蛋白進行磷酸化調控，從而將糖尿病與癌症內在聯繫起來。

TET2蛋白是DNA去甲基化過程中一種重要的酶，負責將DNA上的5mC轉化為5hmC。在高血糖條件下，TET2蛋白在上述一系列過程的作用下磷酸化水平降低，導致TET2蛋白不穩定，細胞內5hmC水平降低。

癌細胞中5hmC水平出現廣泛的下降，是衡量癌症惡性程度的重要標誌。也就是說，高血糖環境最終會破壞5-hmC表觀抑癌修飾的生成。表觀抑癌修飾變少了，患病風險自然大大提高。

「神葯」二甲雙胍能夠抑制腫瘤生長

更重要的是，研究發現，糖尿病治療藥物二甲雙胍能夠抑制腫瘤的生長。

其實，藥物是否能夠有效預防癌症的關鍵並不在於血糖濃度的高低，而是在於能否真正激活AMPK蛋白激酶以及一連串連鎖反應。二甲雙胍的抗腫瘤效應就是通過激活AMPK，引發後續反應，從而達到抑制腫瘤生長的目的。

當然，糖尿病患者能否服用二甲雙胍預防癌症，還需要更多相關的臨床研究去證實。

此外，二甲雙胍可用來治療結直腸癌。試驗將從兩名結直腸癌患者身上採集的一定量癌症組織樣本植入小鼠體內，在小鼠模型中評估腫瘤對二甲雙胍和5-氟尿嘧啶（當前結直腸癌的治療策略）的反應。結果發現，二甲雙胍能夠抑制結直腸癌腫瘤生長至少50%，而當二甲雙胍與5-氟尿嘧啶聯合使用時，對某一患者的腫瘤抑制能達到85%。

在今年的ASCO2018年會中，也有研究報道，二甲雙胍能夠延長EGFR陽性突變非小細胞肺癌患者靶向治療的耐葯時間，將中位疾病無進展時間提高4個月（14.0個月vs 10.0個月，p=0.017）。

寫在最後

對於高血糖與癌症的關係以及內在真正原因的探索，研究還在繼續進行。

目前，我們需要做到的是，健康飲食，減少糖分的攝入，保持體內血糖始終維持在較低水平，同時科學進行體育鍛煉，控制體重，對於腫瘤的防治有著積極的作用。

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