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一項「史無前例」的DNA發現能夠逆轉小鼠的皺紋和脫髮

褶皺、風化的皮膚和消失的頭髮是衰老的兩個令人遺憾的特徵,但新的研究表明這些衰老的物理表現可能不是永久性的,甚至有可能被逆轉。


對老鼠的新實驗表明,通過治療突變導致的線粒體功能失調,看起來身體老化的動物會重新長出頭髮並且皺紋會消失——它們在短短几周內恢復到健康、年輕的樣子。


「據我們所知,此次的觀察是史無前例的,」來自阿拉巴馬大學伯明翰分校的遺傳學家Keshav Singh說。

抗衰老研究的焦點之一是研究衰老的線粒體理論,該理論認為在DNA突變的作用下,我們線粒體(細胞的「動力庫」)隨著時間的推移而產生缺陷,導致了衰老本身、慢性疾病以及其他人類病。


為了研究這些機制,Singh和其他研究人員對老鼠進行基因修飾,使線粒體DNA(mtDNA)枯竭。他們通過向轉基因小鼠的食物和飲用水中添加強力黴素抗生素來做到這一點。這引發了一種突變,導致線粒體功能紊亂並會耗盡其健康的mtDNA水平。


在八周的時間裡,先前健康的老鼠身體產生的許多變化,讓人聯想到了自然衰老:灰白,稀薄的頭髮,褶皺的皮膚,緩慢的運動並且還嗜睡。


mtDNA耗盡的小鼠皮膚細胞數量有所增加,導致皮膚外層的異常的厚,除此之外還伴隨有毛囊功能失調以及酶和能夠阻止膠原纖維把皮膚變皺褶的抑製劑之間的不平衡。

但是一旦不再餵給強力黴素,同時使它們的線粒體可以恢復到他們所做的最好的狀態,老鼠就會在短短四周內恢復健康、年輕的容貌。


它們能恢復到它們線粒體DNA含量被篡改之前的樣子——這說明線粒體是使皮膚老化和脫髮的可逆的調節器。


Singh說:"這表明,以線粒體對細胞核的串擾為基礎的表觀遺傳機制在恢復正常皮膚和毛髮面起著重要的作用。需要進一步的實驗來確定其他器官的形態變化是否也可以通過恢複線粒體DNA而逆轉到自然狀態下的水平。"


儘管線粒體耗竭對整個生命體都有影響,但大多數情況下,誘導突變對其他器官似乎沒有什麼影響——這說明毛髮和皮膚組織最易受mtDNA衰竭影響。


一項「史無前例」的DNA發現能夠逆轉小鼠的皺紋和脫髮
線粒體 credit:當

但這也意味著,這裡的發現不是減緩或逆轉衰老的更廣泛生理元素的本源,而更多的只是表面性的、修飾性的生理表徵。雖然,科學界還沒有人不相信這些。


來自新南威爾士大學的老齡研究實驗室(the Laboratory for Ageing Research at the University of New South Wales)的生物學家Lindsay Wu(他沒有參與這項研究)告訴ScienceAlert「雖然這個證明是很聰明,但我不相信這一點的臨床相關性,線粒體DNA突變率比正常老化過程中觀察到的線粒體DNA突變率高出許多數量級。」


Wu補充說:「我真的很想知道當他們把突變率降低到與正常老化相仿的較低水平時會發生什麼。」


假如隨著進一步的研究,並假定這些效應可以在其它動物身上發揮作用(雖然這仍是一個未知領域),那麼這可能是這一領域的一個重大發現。


至少這些研究人員相信,線粒體DNA突變能教會我們更多的關於我們體內的時鐘如何停止(或者完全回到另一個時間)的奧秘。

論文作者在論文中寫道:「這種小鼠模型可以為預防和治療藥物開發策略的發展提供一個前所未有的機會,以增強線粒體在治療與衰老相關的皮膚和毛髮疾病以及其它由線粒體功能障礙所引起的人類疾病中的作用。


本文譯自 sciencealert,由譯者 當 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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