急性混合細胞白血病，療效和預後分析

急性白血病通常只表達一個系列抗原：淋系或者髓系，分別為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML），約2-5%白血病細胞抗原表達非單一克隆，稱為急性混合細胞白血病（ALAL）。

自1984年報道了第一例ALAL，可分為以下4類：

& 單克隆雙表型，單獨一系白血病細胞，同時表達淋系和髓系抗原

& 雙克隆混合型，存在2種不同白血病克隆的混合

& 未確定型，白血病細胞同時缺乏髓系及淋系抗原

& 轉化型，從一種白血病細胞克隆轉化到另一種克隆（通常在治療後轉化，此類型排除在本研究之外）

隨著流式細胞術在急性白血病診斷地位的確定，ALAL診斷並非難題，但是仍然缺乏規範的治療指南。

根據診斷時流式細胞表型、融合基因檢測、CD19的表達及誘導期對激素的敏感性，初始治療可選擇ALL樣化療方案、AML樣化療方案以及兼顧淋、髓方案的聯合化療。

通常認為，急性混合細胞白血病比普通急性白血病的預後更差，其原因是潛在的遺傳學突變發生率更高。一部分ALAL存在常見的融合基因異常，如KMT2A (MLL)，ETV6/RUNX1，RUNX1/RUNX1T1，但大部分的ALAL存在遺傳異質性，二代測序技術可以進一步發現這些基因異常，例如，融合基因ZNF384與B細胞髓樣化生相關，TP53突變多發生在成人ALAL中。

捷克Charles大學兒童血液腫瘤系Ondrej Hrusak教授發起了一項多中心的研究（包括歐洲及美洲部分國家），回顧了2002-2015年233例兒童ALAL（年齡

ALAL治療和預後回顧性分析

總體而言，ALL樣誘導方案預後最好，5年EFS為80%±4%，以AML樣誘導化療和聯合化療無明顯差異，5年EFS分別為36%±7.2%和50%±12%。

共有69名患兒接受了造血幹細胞移植，其中20例（29%）死亡：4例死於移植相關併發症，16例死於疾病複發。

單克隆雙表型5年 EFS分別為84% ± 4.2%（ALL樣治療）和 43% ± 8.9% （AML樣治療），預後優於雙克隆混合型，5年 EFS分別為 65% ± 12%（ALL樣治療）和14% ± 13%（AML樣治療）。

特異性融合基因篩查，包括：ETV6/RUNX1，TCF3/PBX1，Runx1/Runx1T1，pML/RARA，CBFB/MYH11，13%的患者可以篩查到上述融合基因。

多參數Cox回歸預後分析，CD19陽性與預後密切相關：

排除特異性融合基因對預後影響，CD19 +ALL樣治療5年EFS為83%±5.3%，AML樣和聯合治療組5年EFS分別為0%±0%和28%±14%。

ALAL治療推薦

參考文獻

Slamova L,Starkova J,Fronkova E, et al. CD2-positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with an early switch to the monocytic lineage.Leukemia. 2014;28(3):609-620

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