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減肥,或可逆轉2型糖尿病

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最近一項臨床試驗發現,在六年內確診的2型糖尿病的患者中,近一半人在接受減肥干預療法後糖尿病癥狀得到了緩解,達到了非糖尿病的狀態。研究表明,這種對減肥成功響應與胰腺β細胞功能的早期和持續改善相關。這一發現挑戰了先前的範式,即β細胞功能在2型糖尿病患者中不可逆轉地喪失。該研究8月2日已發表在《Cell Metabolism》上。

研究第一作者,英國紐卡斯爾大學的Roy Taylor說:「這項發現對於採取最初的臨床措施具有重要意義。目前,2型糖尿病的早期控制方法主要是根據診斷情況加以藥物治療和改變生活方式,實踐表明這種做法效果一般。我們的數據表明,在疾病確診後立刻顯著減輕體重是一種拯救β細胞的有效方法。」

根據世界衛生組織(WHO)的數據,全世界大約有4.22億糖尿病患者。大約90%的病例是2型糖尿病。患上這種疾病時,身體無法產生足夠的胰島素,或者無法正確地對胰島素產生反應。胰島素由胰腺β細胞產生,能夠幫助血液中的葡萄糖進入肌肉、脂肪和肝臟中的細胞,從而提供能量。長期以來,2型糖尿病一直被認為是一種終生疾病,且會隨著時間而惡化。

傳統的觀點正在受到英國糖尿病緩解臨床試驗(DiRECT)結果的挑戰。所有參與研究的患者在研究開始的時候他們的2型糖尿病確診時間都在六年以內。他們被隨機分為兩組,一組接受「最佳實踐治療」作為對照組,另一組接受以控制體重為目的的強化初級治療作為干預組。一年後,干預組中46%的患者成功應對體重減輕,因為他們恢復了控制並保持血糖水平的能力。那些對減肥沒有反應的患者只是因為他們沒有減輕足夠的體重,但是對於減重足夠多卻仍然沒有效果的患者來說,研究人員未能弄清他們沒有獲得與那些對減肥反應良好的人相同的效果的原因。

為了解決這一問題,Taylor和同事們對潛在的相關代謝因素進行了測試,比如肝臟脂肪含量、胰腺脂肪含量、血液中甘油三脂水平和β細胞功能等。這些測試針對部分DiRECT參與者,其中包括64名干預組中的患者。他們發現,減肥成功患者的代謝情況在干預前,與那些減肥後血糖仍沒變化的患者情況相似,區別在於他們確診糖尿病的時間不同(2.7年和3.8年)。這兩組人都減去了相當數量的體重,從而使肝臟和胰腺脂肪含量,以及血液中甘油三脂水平都降低到了相似的程度。

然而,只有減肥後血糖恢復者證實了β細胞功能的早期和持續改善。特別是這兩組人之間最顯著的差異是第一階段對胰島素的反應。胰腺β細胞在血糖水平升高時分為兩個階段分泌胰島素。第一階段由最初10分鐘的短暫分泌組成,這一調控機制通常在2型糖尿病患者體內消失。對減肥有響應的患者的第一階段胰島素分泌增加了,而那些減肥無響應的患者則沒有這種變化。

總之,研究結果表明,減肥會使所有2型糖尿病患者的脂肪代謝正常化,但是β細胞功能損失過快會導致某些患者無法恢復到非糖尿病狀態。然而,98%的參與者都是白人,因此還需要進一步的研究來評估這些結果是否具有普遍性。此外,參與這項研究中的患者者只持續了12個月的體重控制,所以還需要更長期的研究來進一步證實。

Taylor說:「2型糖尿病的可逆性,最終歸因於胰腺β細胞的再分化。這將使我們進一步開展更有針對性的工作來提升我們對這一過程的理解。這項研究為細胞生物學家們提供了一個關注點,有助於他們取得更具體的進展。」


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