Science：改寫教科書！衰老元兇揭曉！竟是血清蛋白網作祟！

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Ruthy,Zoe

導 讀

衰老會使機體對環境的生理和心理適應能力進行性降低、逐漸趨向死亡，是許多病理、生理和心理過程的綜合作用的必然結果。19世紀末以來，先後提出的衰老學說不下20餘種，近期，冰島和美國多個機構的研究人員通過一項血清調查，發現了多個參與衰老進程的蛋白質網，並指出這些蛋白網嚴重影響甚至決定了衰老進程，也就是說，你的衰老時間、程度，可能都由這些蛋白網說了算。

生老病死，是每個人必經之路。衰老過程在受精卵到死亡的進程中持續發生，到了一定的階段衰老的特徵就會比較明顯地顯現出來，機體組織細胞和構成物質的喪失，機體代謝率的減緩，機體和器官功能減退，同時伴隨各種衰老相關疾病的到來，衰老的腳步從未停止，我們能做的似乎只有延緩，而想要延緩衰老，就得先知道，我們為什麼會衰老。

目前普遍認為衰老是幹細胞衰退、DNA退化、飲食精神因素、衰老基因活躍等因素綜合作用的結果，但仍未形成統一的衰老理論。我們知道，蛋白質對機體的生長發育至關重要，DNA退化也會影響一些重要蛋白質的表達，但是，蛋白質本身對衰老有什麼作用呢？帶著這個疑問，研究人員將目光投向了血清蛋白。

為什麼選擇血清蛋白呢？這就要提到之前一項有意思的研究了。有科學家將年輕小鼠的循環系統與衰老小鼠相連，結果發現衰老小鼠衰退的器官竟然奇蹟般地獲得極大改善，科學家們懷疑是血液中某些「特效物質」改善了衰老，據此，本次研究的科學家們猜測這些「特效物質」很有可能就是血液中的重要組分—血清蛋白。

血清蛋白網結構

怎樣證實這些「特效物質」是血清蛋白呢？首先，研究人員建立了DNA核酸適體（aptamers），這是一種可以結合蛋白質的短鏈序列，而該序列正好可以識別衰老相關蛋白質。接下來，他們將5457名65歲以上志願者體內的血清蛋白與aptamers進行比對，最後通過計算機分析匹配結果。研究顯示，血清蛋白網是衰老的重要緣由之一！

等等，既然猜想是「血清蛋白」，為什麼結論變成了「血清蛋白網」呢？這隻能歸咎於咱們人體的血清蛋白實在是太複雜了。我們知道，人血清中含有身體組織和細胞合成的動態蛋白通量。這些蛋白多為分泌蛋白，組分非常複雜，另外，分泌蛋白還可參與人體穩態的維護，這就導致其功能更為多樣化。

目前我們對分泌蛋白的研究分析能力有限，因此單個蛋白質的確定功能仍是謎。而研究人員發現，與單基因疾病相反，衰老相關的複雜的疾病和衰老進程並非某個蛋白質「單打獨鬥」就能完成，而是需要蛋白質網路的高度相互作用，才能推動衰老的發生。

血清蛋白網模塊與疾病的聯繫

實驗結果印證了研究人員的猜想。他們發現了27種不同的血清蛋白網模塊，這些模塊具有不同的大小和形狀上，由不同器官和組織分泌的特殊蛋白質所組成，而且很多模塊都存在特殊的表達模式，這些表達模式與年齡相關的疾病，如心臟病和代謝綜合征直接相關。

另外，他們還發現一些表達模式與人群死亡率直接相關。簡而言之，這27種血清蛋白網可以直接影響衰老進程，進而影響死亡的發生！最終，他們還證明了血清蛋白網是重要的感測器，這就直接說明了血清蛋白網在機體老化過程中扮演著關鍵的角色。

近日，埃克塞特大學開發了一項新蛋白化合物來緩解細胞衰老，維持衰老細胞的生理活動，表明我們已逐步重視蛋白水平上的衰老相關研究。

而本次研究更是在蛋白水平上揭示了衰老重要緣由，相較於分子物質，血清蛋白質是一種更為豐富且易於獲取研究對象，可用於衰老及相關疾病反應的生物標記，其協調變化也可為人類疾生物標記物的鑒定提供更多的認識，這些成果也讓我們對蛋白水平的衰老研究有了更多期待。

參考文獻：

Co-regulatory networks of human serum proteins link genetics to disease

Blood serum study reveals networks of proteins that impact aging

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