重磅發現！阿爾茨海默病的元兇竟然是病毒？

導讀

直到現在，阿爾茨海默病（Alzheimer Disease，AD）仍然是醫療人員難以逾越的鴻溝，最新的研究結果向我們揭示了AD的一個不可思議的潛在致病原因——病毒感染。

早在100多年前，人們就已發現了阿爾茨海默病（Alzheimer Disease，AD）的存在。但直到現在，AD仍然是醫藥行業，包括新葯研發和醫療器械人員難以逾越的鴻溝，我們依舊沒有開發出一款有效預防或治療這種神經退行性疾病的新葯或醫療器械。而最近一系列的臨床試驗的失利表明，在AD面前，人類顯得一籌莫展。

在過去的幾十年中，β澱粉樣蛋白一致被認為是導致AD的主要元兇，但近期發表在《cell》期刊上的一項研究表明，β澱粉樣蛋白可能壓根就不是真正的病因。該文章用大數據的方法，向我們揭示了一個不可思議的潛在致病原因——病毒感染。這篇論文一經刊出，立刻引起了廣泛關注與討論，並得到了《紐約時報》等知名媒體的報道。

在這項研究里，科學家們首先對944個大腦樣本進行了分析，其中622個樣本來自AD患者，322個樣本來自健康捐獻者。他們做了兩個測試，第一個是分析DNA，了解兩者的遺傳信息有何不同；第二個是分析RNA，了解兩者的基因表達水平是否一致。分析結果發現了一個非常有趣的現象：患者與健康人的基因表達模式有明顯不同，這並不令人奇怪。但出人意料之外的是，這些改變似乎與病毒感染有關。

發現AD可能與病毒感染有關後，Dudley教授的團隊開始尋找可能參與發病的病毒類型。在患者大腦樣本中，他們發現人類皰疹病毒（HHV）6A與7水平明顯上升，且與AD的癥狀呈正相關。這些病毒在大腦中做什麼呢？科學家們發現，它們在腦細胞里，能影響BACE1、PSEN1、APBB2等經典的「阿爾茨海默病基因」的表達。也就是說，我們看到的許多癥狀，有可能僅僅是病毒感染帶來的後果。

圖1. 調查AD及對照組受試者臨床的、神經病理的、RNA, DNA及蛋白組的數據，試圖找到與AD相關的病毒，結果發現HHV-6A和HHV-7與AD密切相關。

這一下子就給人們敲響了警鐘。要知道，很少有人能逃過這一大類病毒的感染。它們會在人體內潛伏很長一段時間，並在衰弱時突然爆發。如果它意外地突破血腦屏障，就可能會帶來AD的風險。

圖2. HHV-6A上調的宿主基因與AD發病風險基因之間具有高度的同源性

需要注意的是，僅依靠目前的證據，我們尚無法證明病毒感染直接導致了阿爾茨海默病。但本項研究清楚地表明了病毒在其中的重要作用。「這些病毒可能是驅動阿爾茨海默病患者免疫系統的重要角色。」

如果這一機理最終得到證實，那對於阿爾茨海默病研究領域而言可以說是顛覆性的發現。我們將以全新的角度去看待阿爾茨海默病的發病，並尋找大腦中潛在的病毒、細菌、以及寄生蟲等感染。針對這些感染，我們有望帶來治療阿爾茨海默病的全新藥物，而不必將注意力都花在製造β澱粉樣蛋白的基因上。

目前，已有一些分析已經讓我們看到了希望。在今年4月發表的一篇論文上，來自中國台灣地區的科學家們發表了一項長期大型研究的結果——在30000多人里，感染皰疹病毒的患者，罹患老年失智症的風險是對照組的2.6倍。而在使用抗病毒藥的群體中，這一風險降低了90%。

參考文獻：

Multiscale Analysis of Independent Alzheimer』s CohortsFinds Disruption of Molecular, Genetic, and Clinical Networks by HumanHerpesvirus. Neuron. 2018;99(1):64-82.e7.

2、腦深部電刺激術治療阿爾茨海默病的研究進展

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