一種新人源抗體可預防小鼠瘧疾

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美國國立衛生研究院和弗雷德·哈欽森癌症研究中心的研究團隊報道了一種可以通過靶向幾乎所有瘧原蟲都存在的表面蛋白來預防瘧疾感染的人類單克隆抗體——CIS43；人源CIS43結合在惡性瘧原蟲環子孢子蛋白（Plasmodium falciparum circumsporozoite protein，PfCSP）上，可在小鼠體內提供高水平的保護。

瘧疾是一種蚊子傳播的寄生蟲病，主要在撒哈拉以南非洲地區的嬰幼兒中引起高發病率和死亡率。惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum，Pf）感染是導致瘧疾死亡主要的原因。PfCSP覆蓋在感染的子孢子表面，並對在蚊子中的子孢子發育和肝細胞入侵起著關鍵作用；而且，PfCSP是中和抗體的主要靶標。然而，迄今為止，描述相關人單克隆抗體的數據有限。通過從暴露個體分離人抗體為鑒定此類人單克隆抗體提供了強有力的方法。

研究團隊從減毒的全子孢子疫苗免疫受試者中分離出對PfCSP特異的幾種人類單克隆抗體；並且在小鼠模型中確定了其中一種抗體——CIS43介導體內保護的能力。該研究團隊推測：CIS43在體內有多種介導保護的機制，CIS43與PfCSP的多價結合可抑制皮膚中的子孢子運動；此外，通過干擾PfCSP的裂解，該單克隆抗體可以限制子孢子侵入肝細胞。

該研究提供了兩種潛在臨床應用：使用單克隆抗體作為被動預防；採用PfCSP上的連接表位（junctional epitope），作為下一代疫苗的一部分。該團隊研究者指出，一些數據表明CIS43可以單獨或與其他抗體組合使用，用於需要長達6個月的高水平保護的人類被動預防。

該團隊通過進一步研究表明，與mAb10（一種僅針對PfCSP上的NANP重複區域的抗體）相比，CIS43肝期的寄生蟲負擔減少了10倍到100倍，這一發現為CIS43的更大效力提供了證據。然而，相關研究人員指出，需要進一步比較CIS43與其他新發現的靶向NANP的人類單克隆抗體，從而使補充這一發現。

該研究證實，CIS43對瘧疾的被動預防非常有效，並可能在旅行者、軍事人員和疾病消除運動中具有潛在的應用價值，並為合理設計下一代疫苗確定了一個新的、保守的易損點。

參考文獻：Nature Medicine 2018;24:408-416

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