▎葯明康德/報道

今日，西雅圖兒童醫院（Seattle Children"s Hospital）宣布啟動使用創新CAR-T免疫療法治療實體瘤的臨床試驗。該項試驗將募集患有複發或難治性非中樞神經系統實體瘤的青少年患者，這些實體瘤都表達EGFR蛋白。在這項名為STRIvE-01的臨床1期試驗中，CAR-T細胞將靶向在多種兒童肉瘤、腎癌和神經母細胞瘤中表達的EGFR蛋白。

大腦以外的實體瘤占所有兒童癌症的30％，其中，出現在骨骼和軟組織中的肉瘤，腎癌和神經母細胞瘤是最常見的兒童實體瘤種類。雖然在過去幾十年里癌症療法的進步顯著改善了兒童癌症患者的存活率，但是這些實體瘤容易複發，或是最初療法沒有反應。它們是最容易對標準療法產生抗性的種類。

CAR-T免疫療法在治療兒童白血病方面已經表現出良好的前景，但是在治療實體瘤方面仍然需要克服重大挑戰。實體瘤周圍的微環境能夠幫助腫瘤逃避免疫系統，讓CAR-T細胞不容易維持活性。

「想要讓CAR-T療法對實體瘤有效並且讓患者進入緩解期的話，我們不但需要找到方法讓CAR-T細胞進入腫瘤微環境，而且要確保它們能夠在那裡存活並且繁衍，」這項臨床試驗的負責人，西雅圖兒童醫院的腫瘤學家Katie Albert博士說。

▲西雅圖兒童醫院的腫瘤學家Katie Albert博士（圖片來源：西雅圖兒童醫院）

為了達到這個目的，研究人員給CAR-T細胞裝備了名為EGFR806的抗體，它能夠與在多種實體瘤表面異常表達的EGFR蛋白相結合。在正常組織中，EGFR調控細胞生長和發育。但是當它們表達在惡性實體瘤表面時，EGFR與更強的侵襲性和更快速的腫瘤生長相關。EGFR806抗體的特點是它靶向的是EGFR蛋白中的腫瘤特異性抗原表位，這使CAR-T細胞在靶向腫瘤的同時減少對健康組織的毒性。

預計到克服實體瘤需要一種多方位的治療手段，STRIvE-01試驗包含兩個階段。註冊參加第一階段的青少年患者會接受EGFR806 CAR-T細胞療法來評估這種療法的毒性和確定最大耐受劑量。第一階段結束後，參加第二階段的患者會接受同時靶向EGFR和CD19的CAR-T療法的治療。CD19是在B淋巴細胞表面表達的蛋白。

本文來源：葯明康德

「通過使用能夠靶向兩種蛋白的CAR-T療法，我們力圖先一步解決治療實體瘤的挑戰 ——那就是殺傷腫瘤的T細胞不會在腫瘤組織中駐留，無法防止癌症複發，」Albert博士說：「基於我們在治療白血病的臨床試驗中獲得的經驗，我們希望第二個CD19靶點能夠讓CAR-T細胞與血液中的B淋巴細胞經常相互作用，從而促進CAR-T細胞的增殖並且維持它們的功能。」

▲西雅圖兒童醫院擬進行一系列臨床試驗（圖片來源：西雅圖兒童醫院）

這項研究計劃總計註冊大約36名患者。STRIvE-01試驗結果將幫助指導未來的CAR-T臨床試驗和發現治療兒童實體瘤的最佳靶點和療法組合。

「我們認識到對於攜帶難治性實體瘤的患者來說，我們很可能需要一系列治療手段來改變免疫環境，才能達到治療效果，」Albert博士說：「我非常高興能夠有這樣的機會將我們最先進的免疫療法手段用於實體瘤項目中。我期待它能夠給家長們提供治療他們孩子癌症的最有效和全面的CAR-T療法選擇。」

參考資料：

[1] Seattle Children"s Targets Solid Tumors in New CAR T-Cell Immunotherapy Trial. Retrieved August 7, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/seattle-childrens-targets-solid-tumors-in-new-car-t-cell-immunotherapy-trial-300692731.html

[2] Research and Clinical Trials: T-Cell Immunotherapy for Solid Tumors (STRIvE),

Retrieved August 7, 2018, from http://www.seattlechildrens.org/clinics-programs/cancer/research-and-clinical-trials/t-cell-therapy-solid-tumors/

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