尿素碳14呼氣試驗在診斷Hp感染方面的價值

幽門螺桿菌（Hp）自然定植於人類胃黏膜上皮表面與胃黏液的底層，是一種微需氧的革蘭陰性桿菌。人類是Hp的唯一宿主和傳染源。「胃-口」、「口-口」、「糞-口」及醫源性傳播是Hp的主要傳播方式和途徑。研究證實，Hp與多種疾病相關，根除Hp是治癒和預防相關疾病以及阻斷Hp傳播的重要手段，而準確診斷Hp感染是根除Hp的基礎。尿素碳14呼氣試驗作為已經廣泛應用於臨床的Hp感染診斷方法，在Hp感染診斷中發揮著重要的作用。

一

Hp感染與多種疾病相關

1983年，澳大利亞學者Marshall和 Warren成功從慢性胃炎和消化性潰瘍胃黏膜中分離並培養出Hp，並證實Hp感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的病因。這一里程碑式的發現奠定了消化性潰瘍治療的新理念，也促使Hp成為了研究的熱點。

研究陸續證明，除慢性胃炎和消化性潰瘍以外，Hp感染還會導致胃惡性腫瘤 （胃癌、MALT淋巴瘤）。1994年，WHO國際癌症研究機構將Hp列為I類致癌因子。現已證實Hp感染是慢性非萎縮性胃炎萎縮性胃炎腸上皮化生異型增生胃癌這一演變過程的始動因素[1]。

此外，Hp感染也與一些胃腸外的疾病發生有關，如不明原因缺鐵性貧血、特發性血小板減少性紫癜等，這些疾病已被推薦作為根除Hp的指征[2]。近年來，與Hp感染相關的疾病研究領域不斷擴展，涉及廣泛，包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中、老年痴呆症、帕金森病、肥胖等，但是這些疾病與Hp的因果關係尚未明確，需要進一步的研究[2]。

二

檢測Hp是預防Hp傳播和根除Hp的基礎

京都共識強調，Hp相關胃炎是一種感染性疾病，可在人-人間傳播。Hp所致的慢性胃炎、消化性潰瘍嚴重影響生活質量，並可能出現併發症，甚至進展至胃惡性腫瘤。根除Hp已被證明可以長期緩解相關消化系統疾病癥狀，並可以預防併發症的出現，降低胃癌發生率，使80%的早期胃MALT淋巴瘤得到緩解[2]。此外，根除Hp還可以提高不明原因缺鐵性貧血患者的血紅蛋白水平，提高特發性血小板減少性紫癜患者的血小板水平，輔助改善維生素B12缺乏症的療效。因此，根除Hp是減少Hp傳播、預防相關疾病進展、提高療效的關鍵措施，而準確檢測Hp則成為根除Hp的重要基礎。

三

尿素碳14呼氣試驗

在診斷Hp感染中發揮重要作用

目前臨床常用的Hp檢測方法有多種，可分為侵入性和非侵入性。尿素碳14呼氣試驗作為一種非侵入性檢測方法已被臨床廣泛應用。

1.尿素碳14呼氣試驗的檢測原理

Hp是人體胃內唯一能夠產生大量尿素酶的細菌，故可通過檢測尿素酶來診斷Hp感染。當患者服用14C－尿素膠囊後，若存在Hp感染，胃中的幽門螺桿菌尿素酶把服用進去的尿素分解成碳酸氫根離子和銨根離子，碳酸氫根離子經血液循環進入肺部而以二氧化碳的形式排出體外，將排出的14CO2收集在集氣瓶中或集氣卡中，通過分析呼氣中14CO2的含量，即可判斷有無Hp感染。

2.尿素碳14呼氣試驗的臨床應用優勢

可反映整個胃內Hp感染狀況：侵入性Hp檢測方法需要使用胃鏡取活檢後進一步對標本進行檢測，由於Hp在胃內並非均勻分布，因此活檢標本不能反映整體胃內Hp感染狀況；而尿素呼氣試驗檢測的是整個胃內的Hp感染情況，檢測結果不受Hp在胃內灶性分布的影響。

具有良好的敏感度及特異性：尿素呼氣試驗包括尿素碳13呼氣試驗和尿素碳14呼氣試驗。大量研究證明，尿素呼氣試驗具有良好的敏感度和特異性，但是不同研究所使用的臨界值間存在差異。Ferwana[3]等的一項薈萃分析對採用不同臨界值的尿素呼氣試驗的檢測敏感度和特異性進行了綜合性評價。此項分析共計納入23項研究，其中14項研究使用尿素碳13呼氣試驗作為檢測Hp感染的方法，9項研究使用尿素14呼氣試驗檢測Hp感染。結果顯示，整體尿素呼氣試驗檢測Hp的敏感度為96%，特異性為93%；亞組分析表明，尿素碳13呼氣試驗和尿素碳14呼氣試驗檢測的敏感度（96% vs. 97%）和特異性（94% vs. 91%）間無顯著性差異（P=0.87）。

檢測準確性高、成本低：巴基斯坦Rasool[4]等的一項研究對比了尿素碳14呼氣試驗與組織學檢查和快速尿素酶檢測的準確性及成本。94例連續性因消化不良癥狀行胃鏡檢查的患者被納入研究，同時接受了尿素碳14呼氣試驗、胃鏡取活檢組織學檢查和快速尿素酶檢測Hp。尿素碳14呼氣試驗、胃鏡取活檢組織學檢查和快速尿素酶檢測最終診斷Hp感染陽性患者的例數相近，分別為63例（67%）、66例（70%）和61例（65%）。與組織學檢查比較，尿素碳14呼氣試驗的準確性達93%（P＜0.001），陽性預測值和陰性預測值分別為97%和84%。與快速尿素酶檢測比較，尿素碳14呼氣試驗的準確性達96%（P＜0.001），陽性預測值和陰性預測值分別為95%和97%。Rasool等計算了該研究中所用三種檢測方法的成本，胃鏡下取活檢組織學檢查和快速尿素酶檢測的成本分別為110美元和95美元，尿素碳14呼氣試驗的成本為15美元。

尿素碳13呼氣試驗的檢測原理與尿素碳14呼氣試驗相同，但是碳13為穩定的同位素，需要使用價格昂貴的質譜儀進行檢測；而碳14為不穩定同位素，可利用其放射性特徵進行檢測，例如液閃計數儀檢測其放射性活度，價格便宜[5]。

適用於治療複查：侵入性Hp檢測方法有創且成本高，不適合用於治療後複查。血清學試驗雖然也是一種非侵入性Hp檢測方法，但是血清學試驗的特異性低，其陽性不一定是現症感染，不能用於根除治療後複查。尿素呼氣試驗因操作簡單、無創傷、價格便宜、準確性高等優勢，適用於治療後複查，是我國共識推薦的首選複查Hp的檢測方法。

四

結語

尿素碳14呼氣試驗作為一種非侵入性Hp檢測方法，由於其操作快速簡便、高準確性、無交叉感染、無創傷性、價格便宜等特點，已經廣泛用於Hp的診斷和根除Hp後的療效檢測，為臨床醫生提供了可靠的診療依據。

小貼士：

1. 服用PPI藥物的患者在Hp檢測前停用PPI至少2周[2]。

2. 服用抗生素、鉍劑和某些具有抗菌作用的中藥的患者在Hp檢測前停用藥物至少4周[2]。

3.尿素碳14呼氣試驗使用的14C劑量極小，其輻射損害可忽略不計[5]。

參考文獻：

1.謝川，呂農華. 中國HP感染的現狀. 疾病監測. 2018-5-15 網路首發（http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2928.R.20180510.1738.002.html）.

2.中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組, 全國幽門螺桿菌研究協作組. 第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告. 中華消化雜誌. 2017,37(6):364-378.

3.Ferwana?M， Abdulmajeed?I， Alhajiahmed A, et al. Accuracy of urea breath test in Helicobacter pylori infection: Meta-analysis. World Journal of Gastroenterology. 2015 , 21 (4) :1305-1314.

4.Rasool S, Abid S, Jafri W. Validity and cost comparison of 14carbon urea breath test for diagnosis of H Pylori in dyspeptic patients. World Journal of Gastroenterology. 2007, 13(6):925-929.

5.成虹, 胡伏蓮. 幽門螺桿菌現症感染非侵入性檢查方法. 中國醫藥導刊. 2007, 9(2):101-102.

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