多發性硬化症的病程改善藥物，能有效減緩腦灰質和白質中組織累積的損傷

多發性硬化症（Multiple sclerosis, MS）是一種免疫介導的中樞神經系統疾病，會侵犯白質(white matter ，WM)和灰質(gray matter，GM)。最近，研究者越來越多地關注病程改善治療（disease-modifying treatment， DMT），以減緩GM和WM萎縮以及保持組織微結構完整性，並將其作為臨床治療有效的一個指標。

特立氟胺（teriflunomide）是一種新型口服藥物，被批准用於治療複發性MS，能夠抑制嘧啶從頭合成途徑中的一種關鍵酶——二氫乳清酸脫氫酶，阻止T細胞和B細胞的增殖。特立氟胺是來氟米特的活性代謝物。多項研究證實，特立氟胺能有效抑制炎症性MRI活動，並減緩腦萎縮進展。然而，特立氟胺是否能有效延緩GM萎縮，保持GM和WM的微結構完整性，還不是非常清楚。

美國紐約州立大學布法羅分校的Robert等進行了一項前瞻、開放觀察、長期隨訪研究，證實特立氟胺能有效減緩GM和正常白質（normal appearing WM，NAWM）中微結構組織的累積損傷，保持微結構的完整性。

該研究納入了30例年齡18歲~65歲且擴展殘疾量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）評分≤5.5、病程

在12個月隨訪期間只有一位MS患者出現複發， EDSS中位數為3.5。12個月隨訪期間，MS患者與HCs相比，在GM、WM、丘腦體積變化百分比，丘腦DTI、全腦NAWM DIT、TBSS DIT等測量上無顯著差異；且在隨訪12個月的研究中沒有發生任何嚴重不良事件。

這項研究表明，與匹配的HCs相比，接受特立氟胺治療的MS患者在12個月內，全腦、組織特異性(GM和WM)和區域(丘腦)萎縮的發生率是相當的。此外，與隨訪超過12個月的HCs相比，接受特立氟胺治療的MS患者NAWM和丘腦的全腦或TBSS DTI測量值也沒有明顯惡化。

該研究的作者表明，這是首次探討特立氟胺對腦組織DTI變化的影響；基線時，MS患者在NAWM和丘腦中顯示出更嚴重的髓磷脂和軸突損傷；然而， MS患者在6個月和12個月隨訪期間均表現出穩定的DTI微結構完整性，且與HCs組無明顯差異。

儘管存在樣本量相對較小等局限性，但該研究結果仍然支持特立氟胺在舊病複發MS中的安全性和有效性；且證實了特立氟胺能夠減緩GM和WM中組織損傷的累積。

基線時多發性硬化(MS)患者和健康對照組(HCs)間的TBSS差異

【左上圖為部分各向異性(FA)、右上角是平均擴散係數(MD)、左下圖為軸向擴散係數（AD）、右下為徑向擴散係數(RD)。

圖像顯示了大腦的三個軸向切片，在所有切片中清晰可見正常白質和丘腦。丘腦呈淡藍色、TBSS骨架以綠色顯示，MS和HC之間的顯著差異以紅黃色顯示。與HCs相比，MS患者FA明顯下降，MD、AD、RD明顯增加。如顏色梯度所示，黃色表示較小的p值。z = 0，z = 6和z = 12指的是標準MNI坐標中的軸向切片。】

參考文獻： Journal of the Neurological Sciences 2018;388:175–181

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