成為殺蟲劑之前，它靠殺人成了名

2017年5月，汕頭大學醫學院第一附屬醫院收治一名服敵敵畏自殺的5旬男子。

為了急救，醫生們一晚上掰開8000瓶阿托品，連續注射近6升才將其從鬼門關拉回。

8000安瓿瓶和掰到懷疑人生的醫生們（圖：丁香論壇）

事件的罪魁禍首敵敵畏，屬於有機磷農藥的一種。

有機磷農藥不同品種的毒性差距也很大，半死致死劑量（LD50）從10mg/kg的劇毒到5000mg/kg的低毒性都有，中毒情況也大有不同。

輕度中毒者還好，能自由活動、容易治療，也沒什麼後遺症。

但中度、重度中毒者，意識不清乃至昏迷，肌肉不受控制不斷抽搐，還會造成器官損害和相應的併發症。

死亡率高，後遺症多，救得回來也未必好受。

而醫生所注射的阿托品，本身也是有毒藥物，給葯40mg左右就能達到阿托品化的狀態。

達到阿托品化時，患者的面孔潮熱、瞳孔放大，躁動不安、心率加速，屹然如同中毒的模樣。

但阿托品卻能與有機磷相拮抗，使患者不被有機磷所侵蝕。

這種救命方式聽起來駭人，使用阿托品卻是救治有機磷中毒者的標準流程，掰安瓿瓶自然也成了醫護人員的日常了。

因為許多中毒者對有機磷農藥了解甚少，染毒原因也是好笑又好氣：

姨媽為了給爺爺的內衣除虱子，往洗衣水中加入一點特效藥——敵敵畏；

夏天，爸爸為了滅滅蚊子威風，在屋子四周噴洒了有機磷農藥，風將揮發後的農藥吹入了屋內；

奶奶為了給孫女除去頭上的虱子，用有機磷農藥兌酒精給孫女洗頭。

因為有機磷的威力驚人，民間兇案也屢屢見到它的身影：

在2007年，一位妻子在情夫授意下，趁丈夫洗澡時，在其換洗內褲上噴洒有機磷農藥，丈夫隔日便因為中毒一命嗚呼。

而之所以選擇有機磷農藥，正是看重有機磷毒殺之高效。

無意之中，人們又將有機磷化合物運用於它的「老本行」。

回顧有機磷誕生之初，涉及了數以百計的化學家和生物化學家。

德國最先開始尋找有機磷化合物，當時其實是為了尋找廉價有效的殺蟲劑。

20世紀初，正是德國最有野心的時候。

為了擺脫對國外進口食品的依賴，德國迫切需要一款有效的殺蟲劑。

有機磷化合物的研究，無疑是拜耳實驗室又一次機會。

拜爾實驗室的化學家施拉德是這場研發競賽的主力。

他先是嘗試用氟和硫基結合，結果都失敗了，於是他轉而嘗試將磷與氰化物結合。

這次的實驗產物毒性驚人，施拉德只是暴露在痕量之下，就住了數周的醫院。

施拉德

施拉德也因為這次中毒經歷，確定了研究方向。

直到1936年年末，施拉德成功合成出名為「prep 9/91」的化合物。

這款化合物能消滅多數昆蟲，但缺點是，也會輕鬆讓哺乳動物嘔吐、發顫甚至死亡。

又是6年潛心研究，第一款有機磷殺蟲劑終於在德國市場驚艷亮相。

關於有機磷農藥的研究成了一時熱門，數以千計的專利、論文不斷發表。

科學家也沒有輕忽有機磷化合物的毒性。

早在1932年，首個有機磷化合物被合成時，科學家就這類化合物的中毒現象記錄了下來，只是當時大家都沒想到，這類化合物會是很好的殺蟲劑。

不過7年之隔，德國科學家就發現了有機磷導致中毒的毒理機制——抑制膽鹼酯酶（ChE）。

乙醯膽鹼是所有自主神經節的主要神經遞質，也是負責肌肉收縮的唯一遞質。

而膽鹼酯酶的作用，就是在乙醯膽鹼完成工作後將其水解。

有機磷一旦抑制了膽鹼酯酶的產生，就會導致乙醯膽鹼越來越多，整個神經系統也就失去了應有的平衡。

肌肉不住震顫、嘔吐、失禁，乃至神志不清、昏迷，嚴重時導致死亡。

左為正常情況下，右為膽鹼酯酶失效的情況下

有機磷的毒性很快引起了軍隊科學家的注意，施拉德的「prep 9/91」也被重命名為「塔崩（Tabun）」。

屆時納粹已經擁有了如芥子氣和光氣一類的化學武器，但也比不上塔崩20分鐘起效的威力。

因為塔崩深得納粹喜愛，施拉德還獲得了20000美元的獎勵。

一個二戰時的Tabun炸彈

納粹大力研究有機磷化合物，同時一邊尋找著解毒劑。

解毒劑的進展很不如意，反倒是施耐德又一次合成全新的神經毒劑，毒性是塔崩的兩倍，這種毒藥被命名為「沙林（Sarin）」。

沙林可謂惡名遠播，可笑的是，最為聞名的惡行竟不是在戰爭期間：

1995年3月20日，日本邪教奧姆真理教策划了一起地下鐵沙林屠殺。

真理教信徒在三條東京地下鐵中使用了沙林毒氣，密閉環境之下人們無處可逃，5510人受了傷，12人死亡，多數中毒者留下了終身殘疾。

直到今年的7月7日，真理教頭目麻原彰晃才終於被執行了死刑。

沙林的可怕可見一斑，但在特殊戰時，軍事對毒劑的追逐怎麼可能輕易停下？

各個國家之間，圍繞著神經毒劑，展開了一場軍備競賽。

梭曼、環孢菌素、VX毒劑、敵敵畏……每一種都是臭名遠播的劇毒武器。

值得慶幸的是，化學武器的可怖還是讓各國警醒，沒有爆發大規模的化武較量。

隨著戰事緩和，冷戰結束。

各國簽訂了《化學武器公約》（CWC）：禁止發展、生產、存儲和使用化學武器。

《公約》於1997年生效，有機磷作為化學武器的那部分被徹底扼殺。

有機磷最終僅以殺蟲劑的身份，存活於農業領域。

簽署「公約」的簽字儀式

我們都知道，農藥的盛行間接鑄成了如今的農業盛世。

有機磷在殺蟲劑領域絕對是一霸，可以說各國農業發展，都有著有機磷農藥的一份力。

因為有機磷高效，它也是我國重要的殺蟲劑之一。

在上世紀80年代，有機氯農藥（例：DDT）停產後，有機磷農藥產量甚至佔了農藥總產量的70%上下，為當時防治水稻螟蟲、棉鈴蟲等農業害蟲大爆發發揮了重要作用。

與其輝煌的戰績相對應的，是有機磷駭人的危害。

世界衛生組織在1986年時，對全球農藥中毒者進行統計，數目是200萬人。

而在我國20世紀80年代，每年農藥中毒人數高於10萬*，以有機磷農藥人數居多。

其中，生活性農藥中毒比生產性農藥中毒人數高出4~5倍，死亡率高達12%。

*註：數據較老，因為2007年起，我國先行禁止生產和使用五種高毒有機磷農藥，21世紀相應的中毒數據不具有參考性。同時，以其他農藥替代有機磷農藥將成為農藥發展的大方向。

早年，有機磷殺蟲劑在我國獨佔市場鰲頭，安全問題也更為尖銳。

在實際生產中，因為農民沒有做好全套防護引發的生產事故不在少數。

有機磷直接接觸皮膚也會引起過敏性皮炎，甚至水泡、脫皮，而且有機磷也會從皮膚滲入，引起中毒反應。

除此之外，農民衝動自殺，服用有機磷也不在少數。

因為有機磷農藥運用廣泛，而價格又親民，要說在農家人均一份絕不算誇張。

幸好，現有的醫療方案，已經能夠搏一把。

像文首所說的阿托品是標準的治療方案：阿托品+其他藥物+支持治療。

阿托品能夠阻斷膽鹼突觸與神經遞質接觸，從而緩解乙醯膽鹼過剩的境況，阿托品也是最早治療有機磷中毒的藥物。

除了阿托品，長效托寧、鹽酸戊乙奎醚等也是療效可靠的藥物。

除了標準的方案，也有一些前景不錯的治療方法正在改進中。

主要分作生物清除劑、血漿或血清的鹼化、作用弱的拮抗劑代替作用強的拮抗劑以及廣譜肟治療四種方法。

也還有一些微觀角度的解決方案被提出，但還未達到實際運用。

從現有的發展而言，一些新方案還能針對治療如塔崩、沙林一類的神經毒劑。

而在農業領域，科學家們也在開發一些低毒的有機磷殺蟲劑或是礦物性、氨基甲酸鹽類殺蟲劑。

高毒有機磷殺蟲劑是二戰的遺毒，儘管它在農業上貢獻頗豐，但也掩蓋不了它的問題。

科學有的時候就是如此，一邊是豐收，一邊卻是屍體。

*參考資料

趙敏, 陳良宏, 張志剛, 金帥, 李聰. 有機磷農藥中毒機制和治療新進展[J]. 中國實用內科雜誌, 2014.

賀紅武. 有機磷農藥產業的現狀與發展趨勢[J]. 世界農藥, 2008.

張鳳娥, 袁曉菊, 王興臣. 急性有機磷中毒患者阿托品治療的給藥方法研究[J]. 中華護理雜誌, 2006.

朱繼紅. 有機磷農藥中毒的歷史與現狀[J]. 中國社區醫師, 2006.

Sarah Everts. The Nazi origins of deadly nerve gases. C&en.

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作者系網易新聞·網易號「各有態度」簽約作者

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