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鼻咽癌患者的福音來了!研究人員發現靈菌素對鼻咽癌發展有抑制作用……

鼻咽癌(NPC)患者大多分布在我國的華南地區和東南亞地區,尤其以廣東人居多,這可能與氣候、飲食、地理等諸多因素相關,由於鼻咽部的淋巴引流和特殊的解剖位置,所以不宜手術。放療是鼻咽癌最常見的治療方法,然而,傳統的化療藥物具有不可避免的副作用,這就意味著需要尋找安全有效的抗腫瘤藥物。

近年來,靈菌素(PG)家族作為癌症治療中潛在的抗腫瘤藥物引起了研究者的關注,於是在前不久,我國學者對PG對鼻咽癌的抑制作用進行了研究,並與常規化療藥物氟尿嘧啶(5-FU)進行比較,得出結論:靈芝多糖能有效抑制鼻咽癌細胞的增殖、遷移和侵襲。

文中,研究人員首先獲得人鼻咽癌CNE2細胞和人正常鼻咽上皮NP63細胞,用靈芝多糖或氟尿嘧啶(5-FU)處理。採用菌落形成法篩選靈芝孢子素和5-FU的最佳實驗濃度,並用MTT法檢測細胞增殖能力。採用流式細胞術檢測細胞周期分布、劃痕法檢測細胞遷移、Transwell遷移法(Boyden腔)檢測細胞侵襲。

結論:

集落形成試驗表明,PG和5-FU均能抑制所有濃度下的細胞增殖(P<0.05),濃度越高,抑制效果越好。 然而,當PG濃度達到4 mg/L時,抑制作用保持不變。4, 6、8 mg/L PG的抑制作用無顯著性差異(P>0.05)。因此,選擇PG濃度為4 mg/L作為最佳處理濃度。同樣,5-FU對0.35、0.40、0.50 mg/L的抑制作用無顯著性差異(P>0.05)。因此,在這項研究中使用5-FU的濃度為0.35毫克/升。如下圖所示:

用PG和5-FU治療24, 48, 72和96 h後,與空白對照組相比,所有CNE2細胞的細胞增殖均被抑制(P<0.05),抑制作用5-FU強於PG,但無顯著差異(P>0.05)。空白組細胞增殖明顯快於其他三組。

流式細胞儀分析顯示,PG和5-FU組細胞中G0/G1期細胞百分率增長顯著高於空白組(P<0.05),S期細胞百分率降低(P<0.05),正常組G0/G1細胞百分率高於空白組,但低於S組,S期略低於空白組,但與其他兩組相比無顯著性差異(P>0.05)。

劃痕粘附實驗表明,PG和5-FU處理抑制了CNE2細胞遷移,且遷移距離均顯著低於空白組(P<0.05)。

Transwell遷移實驗顯示CNE2細胞侵襲受到抑制,PG和5-FU組穿透基質膠至下腔室的細胞數明顯低於空白組(P<0.05)。

據研究表明,常規治療的惡性鼻咽癌中,90%在1年以內複發和轉移,因此抑制腫瘤細胞增殖和轉移是控制腫瘤發展的關鍵。研究者對PG抗癌機制進行了探討,Montaner等人推測PG通過激活p38 MAPK磷酸化誘導細胞凋亡;Songia等人的研究表明PG通過抑制視網膜母細胞瘤的磷酸化和抑制細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)2和CDK-4(11)而阻斷了人淋巴細胞的增殖;Melvin等人則認為PG的抗腫瘤作用與其核酸酶活性有關。

總之,該項研究為PG在鼻咽癌治療中的潛在應用提供了理論依據,我們也期待著隨著科學技術的發展,鼻咽癌會有被治癒的那一天。

參考資料:

1、Prodigiosin Inhibits Proliferation, Migration, and Invasion of Nasopharyngeal Cancer Cells.

2、The cytotoxic prodigiosin induces phosphorylation of p38-MAPK but not of SAPK/JNK.

3、Characterization of the new immunosuppressive drug undecylprodigiosin in human lymphocytes: retinoblastoma protein, cyclin-dependent kinase-2, and cyclin-dependent kinase-4 as molecular targets.

4、Influence of the a-ring on the redox and nuclease properties of the prodigiosins: importance of the bipyrrole moiety in oxidative DNA cleavage.

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