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日本研究人員查明決定管腔臟器長度和粗細的機理,肌肉和軟骨決定氣管尺寸

日本理化學研究所(簡稱 「理研」)與神戶大學的聯合研發小組,通過小鼠查明了氣管等管狀臟器(管腔臟器)發育成正確形狀的機理。




這項研究成果解釋了臟器形成的基本原理,同時還有望應用於再生臟器成型技術,且有助於了解先天性氣管狹窄等疾病。




氣管、食道、腸道等 「管狀」 臟器的長度、粗細(直徑)和位置被精確控制,如果因某種原因變形,就無法發揮正常功能。但此前一直不清楚這些管狀臟器形成的機理。



此次,聯合研發小組利用正在發育的小鼠,調查了決定氣管長度和粗細的機理。調查發現,氣管首先縱向生長,然後直徑再逐漸擴大。

另外,還

通過基因功能解析發現:






  1. 通過 Wnt5a-Ror2 信號,細胞極性同步的氣管平滑肌形成細胞按圓周方向排列相連,促進氣管上皮的縱向延伸;



  2. Sox9 基因促進氣管軟骨組織的分化和生長,對直徑進行調節。研究確認,平滑肌和軟骨是源自間充質的組織,間充質細胞的極性和分化在管狀結構的形成中發揮重要作用。




此次的研究成果已於7月19日發布在英國在線科學雜誌《自然通訊》(Nature Communications)上。




圖:小鼠氣管的管腔結構(周邊被圖案化的平滑肌(洋紅色)和軟骨(綠色)覆蓋)





圖1:小鼠的氣管結構(胎生18.5日)




圖2:小鼠胎兒分階段發育的氣管





圖3:小鼠胎兒氣管內腔面的擴大模式




圖4:Wnt5a及Ror2基因變異小鼠的氣管形態異常





圖5:平滑肌細胞的放射狀細胞極性與Wnt5a基因變異小鼠的極性異常




圖6:組織特異性Sox9基因變異小鼠與Collagen 2a1基因變異小鼠的氣管狹窄形態




文 客觀日本編輯部


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