輪狀病毒以及輪狀病毒疫苗的安全性和有效性

最新 08-13

一輪狀病毒

在全球，輪狀病毒感染是5歲以下兒童腹瀉最主要原因，3到5歲的小朋友幾乎都中招過。

輪狀病毒分10組，其中A組為5歲以下兒童腹瀉最常見的病原，引起90%的輪狀病毒胃腸炎。

一年四季均有發病，以秋季最為流行，所以輪狀病毒引起的腹瀉又叫做秋季腹瀉。

在A組中，再用輪狀病毒結構蛋白VP7的基因型（又稱G基因型）和VP4的基因型（又稱P基因型）對輪狀病毒進一步分類和命名。

其中G1P[8],G2P[4]，G3P[8],G4P[8],G9P[8] G12P[8]這6個組合約佔超過全球流行人輪狀病毒的90%。其中以G1P[8]最猖狂。

二輪狀病毒疫苗的安全性和有效性

首選疫苗來預防輪狀病毒感染，通過自然感染獲得的免疫力，通過改善衛生環境（如提供乾淨的水和食物），都不能像疫苗一樣有效預防輪狀病毒感染。

目前國外用的最多的輪狀病毒疫苗是：默克公司的Rotateq，葛蘭素史克公司的Rotarix，我國用的是蘭州生物的羅特威，三種疫苗都是口服的減毒活疫苗。

疫苗要想打得了怪，

要麼儘可能多地涵蓋流行的病毒亞型，以便讓免疫系統見多識廣，遇事果斷不嚶嚶。例如人-牛重組的Rotateq，就含有最鬧騰的G1,G2,G3,G4,P[8]五種輪狀病毒亞型。

要麼儘可能模擬人的自然感染，讓免疫系統不忘初心，以不變應萬變。例如Rotarix。雖然它只含一種亞型G1P[8]，但因為它是人源的，最大程度上模擬了人的感染，且G1P[8]是最流行的亞型，所以免疫效果也是極好的。

我國的羅特威，源於羊的輪狀病毒，亞型為G10P[15]。

1 輪狀病毒疫苗的安全性

按葯萌萌以往的脾氣，當會直截了當告訴你安全不安全，但值此國內疫苗信任不復存在之時，疫苗安全性的研究過程遠遠比結果更值得讓你感受一下。

1998年8月，美國批准了第一個輪狀病毒疫苗Rotashield。

在它上市前做的27個研究中，10054位服用疫苗者有5例腸套疊，4633位沒服用疫苗者有1例腸套疊。當時的結論是腸套疊與Rotashield無關。

但是在Rotashield的說明書中，廠家還是中規中矩地把腸套疊列在可能的不良反應里，並鼓勵大眾向VAERS（美國的疫苗不良事件監測系統，屬於被動監測系統）上報服用後的任何不良事件。

腸套疊是指一段腸管內餡（套疊）入自身腸腔內。是造成6月齡到3歲嬰幼兒腸梗阻的常見原因。3月齡以下和6歲以上較少發病。病因不明。典型表現為突發劇烈腹痛。

從1998年9月到1999年7月，VAERS收到15例服Rotashield後發生腸套疊的報告，一開始，並不確認一定就和Rotashield有關，美國疾病預防控制中心決定那先停用了Rotashield吧，別殺敵一萬自損三千，併火急火燎操辦了兩個緊急調查來審問腸套疊和Rotashield之間的關係。

調查證明服第一劑後兩周內，12月齡以下健康嬰兒腸套疊發病率比同年齡段基礎發病率增加20到30倍。第二劑服後兩周內腸套疊風險增加3到7倍。估計Rotashield在每10000個嬰兒中會增加額外1例或2例腸套疊。水落石出後，連句excuse me也沒顧得說，美國免疫諮詢委員會(ACIP)就撤回了推薦嬰兒服用Rotashield的建議，認為它引起腸套疊風險增加的危害高於它預防輪狀病毒胃腸炎的好處。服用它弊大於利。

1999年10月，廠家主動召回疫苗。至此，Rotashield紅紅火火恍恍惚惚走完了短短一年的苗生。

沒時間傷春悲秋，來不及矯情作死，輪狀病毒疫苗研發的車輪繼續向前滾滾滾…….

滾到2006年，美國把Rotateq納入嬰幼兒免疫計劃，2008年也准了Rotarix。為了不像Rotashield一樣生如夏花之沒誰了，死若秋霜之遭人埋汰，在上市前，Rotateq和Rotarix各自頭懸樑錐刺股做了超過六萬例安全性觀察，結論是Rotarix和Rotateq與腸套疊無關。

它們前腳剛顫顫地上市，美國後腳就刷刷地動用了疫苗安全性數據鏈接系統(VSD）（屬於疫苗上市後主動監測系統與VAERS相輔相成）主動對它們進行每周一次的數據分析。輪狀病毒疫苗終於迎來了春天，美國的疫苗上市後監管系統也更加完善，它們執手相看淚眼，答應做使彼此更美好的小天使呢。

目前的上市後觀察表明，Rotateq和Rotarix在服用第一劑後的21天內，存在罕見的腸套疊風險，在發達和中等收入國家發生率是兩萬分之一到十萬分之一。美國疾病預防控制中心和世界衛生組織在分析了數據後，推薦這兩種疫苗可安全應用，服用疫苗預防輪狀病毒感染的好處遠遠大於其罕見的腸套疊風險。這次，是利大於弊。

關於腸套疊，Rotateq和Rotarix算是渡劫成功，破繭成蝶。但撲騰沒多久，2010年，Rotarix驚現幺蛾子——1型豬圓環病毒。隨後Rotateq也被檢測出含有2型豬圓環病毒基因片段。它們來自疫苗製備時培養輪狀病毒用的豬胰酶。理論上可引起感染。Rotarix還因此「被」休假一段兒時間，嚇得它差點兒去見了Rotashield。美國藥品監督管理局在已經服用了疫苗的人群中做了地毯式的調查後，發現沒有豬圓環病毒感染也無免疫反應（沒有產生抗體）。目前已經證明豬圓環病毒基因片段的存在沒有安全性的風險。兩個廠家也都承諾從疫苗中將它去除。

除了腸套疊，Rotateq和Rotarix服後出現的一般不良反應如發熱，腹瀉，嘔吐；嚴重不良反應，死亡，和安慰劑組相比無差別。

我國的羅特威，到2015年已經累計使用了5000萬劑以上，沒有做過腸套疊的專項上市前上市後監測。據廠家提供的信息和中國2015年疑似預防接種異常反應監測數據分析報告來看，在實際使用中安全性良好。