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負負得正:兩種無效抗生素組合 竟可打敗超級細菌

貝斯以色列女執事醫療中心(BIMDC)指出,當前許多細菌(特別是革蘭氏陰性菌株)對抗生素的耐藥性已經大大增強,然而新型抗生素的研發速度已經放緩。面對這些挑戰,科學家們正在研究「聯合治療法」的潛力,比如聯合使用兩種(或更多種)藥物,來觀察其對於抗藥性菌株的抑制效果。好消息是,最新研究表明,即便細菌已經對黏菌素產生了抗藥性,這種協同作用依然可以起到有效的作用。

黏菌素(Colistin)化學結構式,它被認為是抵禦細菌的最後一道防線(圖自:維基百科)

這項研究為很多人帶來了希望,因為最近的證據表明,黏菌素抗藥性已經在世界範圍內迅速傳播。研究資深作者、醫學博士、BIDMC 臨床微生物學實驗室主任 James Kirby 表示:

對於受感染的患者,如果多重耐葯的革蘭氏陰性細菌病原體對黏菌素產生了耐葯,就會存在一個大問題。

在抗菌藥物和化學療法研究中,Kirby 及其同事(Alejandro Pironti 和 Thea Brennan-Lrohn 博士)篩選了 19 種不同的抗生素,然後分別與 Colistin 進行組合試驗。

幸運的是,研究小組發現了幾種存在協同作用的組合,並且可以藉助聯合療法,來治療耐葯病原體的感染。

最有趣的是,黏菌素與利奈唑胺(synergy w/ linezolid)、夫西地酸和克林黴素(fusidic acid & clindamyci)的協同效用極高。

事實上,後三者屬於蛋白質合成抑製劑抗生素,各自對革蘭氏陰性菌都沒有活性。

不過 Brennan-Krohn 指出,這種抑制組合是非常值得注意的。

這些研究結果表明,黏菌素保留了對『抗性細菌』亞致死活性。或許正是基於這點,才使得利奈唑胺等藥物能夠達成效用。

需要指出的是,面對高度抗藥性的病原體,臨床醫生當前經常使用多種抗生素協同治療,卻不知道這些組合可能帶來的益處。

令人欣慰的是,這項新研究為這些選擇、以及未來的調查方向提供了一些科學基礎。

此外,聯合治療能夠讓臨床醫生使用較低劑量的黏菌素和其它藥物,有助於避免與藥物相關的毒性、以及減緩抗生素耐藥性的發展。

有關這項研究的詳情,已經發表在近日出版的《抗菌藥物和化學療法》期刊(Antimicrobial Agents & Chemotherapy)上。原標題為:

《Synergistic Activity of Colistin-Containing Combinations against Colistin-Resistant Enterobacteriaceae》

PS:這項工作的資金,部分來源於國立傳染病研究所(NIAID)、國立衛生研究院(NIH)、以及美國公共衛生服務部(DHHS)的聯邦資金。

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