難治性痛風的藥物降尿酸方法匯總，終於不用感慨痛風難治了！

痛風難治，這應該是每一位痛風患者都會有的感慨。

但真正的難治性痛風是有明確概念的，在臨床上較為少見，它和我們經常掛在嘴邊的「痛風難治」有一定的區別。2012年的美國痛風指南提出，具有以下兩個臨床特徵中的其中一個，就可以定義為難治性痛風：其一，經規範治療後，血尿酸仍然難以達標（低於360微摩爾每升）；其二，有持續的痛風相關臨床表現（反覆痛風發作、慢性痛風性關節炎、痛風石形成、尿酸性腎結石）。

導致難治性痛風的原因很多，但都與降尿酸治療有關，常見的原因有：1、未及時進行規範的降尿酸治療， 以及患者對降尿酸治療的依從性很差；2、由於其他原因（比如不良反應或用藥禁忌等），降尿酸藥物無法達到足夠的治療劑量，使血尿酸無法達標；3、應用足夠劑量的降尿酸藥物，但仍無法達到足夠的血葯濃度。

尿酸持續達標是治療難治性痛風的關鍵，「持續」是指降尿酸治療的持續，療程可能需要幾年、幾十年甚至終身，痛風病程越長，體內尿酸鹽結晶沉積得越多，降尿酸持續的時間可能越長。「達標」是達到血尿酸控制標準，對於普通的痛風患者來說，理想的血尿酸控制目標為360微摩爾每升以下，對於難治性痛風患者，則應控制在240微摩爾每升以下。

1、傳統降尿酸藥物的新用法

不論是普通的痛風還是難治性痛風， 包括飲食控制在內的生活方式改善都是必需的。藥物的降尿酸治療是難治性痛風的主要治療手段。別嘌醇是降尿酸治療的基石，但按照常規劑量（300毫升每天）服用僅有21%的痛風患者可以達標。現代人的身高體重已經有了明顯增長，常規劑量的別嘌醇明顯已不合時宜。多項研究顯示，從低劑量（如50到100毫升每天）起始用藥，逐步增加劑量可能降別嘌醇嚴重超敏反應的風險，最高劑量可達800到900毫升每天（需遵醫囑）， 在高劑量下，降尿酸效果明顯增加，而不良反應並未增加。

苯溴馬隆是目前最常見的促進尿酸排泄的藥物，它通過減少尿酸在腎臟的再吸收，從而達到進腎尿酸排泄的效果。苯溴馬隆不會影響血細胞的代謝，和其他藥物間的相互作用很少，藥物作用時間長，可用於輕中度腎功能不全的痛風患者。對於已明確尿酸合成增多或有腎結石高危風險的患者不推薦使用，腎結石的患者是相對禁忌證，應根據結石的腎功能情況權衡利弊後選擇用藥。

2、新型的降尿酸藥物

非布司他是一種抑制尿酸合成的新葯。接近一半的服用非布司他的痛風患者，能在3個月內使血尿酸達標，而服用常規劑量別嘌醇的患者，僅有2成左右能夠達標。非布司他主要通過肝臟代謝，不完全依賴腎臟排出，因此不適合肝功能已經存在損害的痛風患者，而對輕中度腎功能不全的痛風患者安全有效。

普瑞凱希是一種促進尿酸分解的新葯，它降尿酸和溶解痛風石的速度快，可用於傳統降尿酸治療無效的成年難治性痛風患者，不過，價格昂貴、輸液反應和使用初期痛風的頻繁發作限制了它的廣泛應用。RDEA-94是第二代促進尿酸排泄的藥物，該葯的突出特點是肝毒性很小，降尿酸的效果和別嘌醇相當，對輕中度的腎功能不全患者安全有效，而且腎結石的發病風險極低，沒有嚴重的不良反應。

3、兼有治療痛風併發症的降尿酸藥物

有些藥物在降壓、降脂、降糖的同時，也能降低血尿酸，最常見的兩種葯為氯沙坦和非諾貝特。氯沙坦是降壓藥，非諾貝特是降脂葯。它們可通過促進尿酸排泄而使血尿酸降低15%到30%。它們還能增高尿液的pH，不增加尿路結晶，有助於尿酸在泌尿系的溶解排泄。同時，它們還具有一定的抗炎特性，在降尿酸治療的同時，較少誘發痛風的急性發作。

4、降尿酸藥物的聯合應用

對於普通的痛風患者，一般不建議為了使尿酸迅速下降而聯合使用不同的降尿酸藥物，因為這樣可能造成藥物不良反應的疊加。對於單一用藥無效或療效不佳者，或者不能耐受大劑量常用降尿酸藥物者的患者，則可通過聯合用藥提高降尿酸效果，減輕因大劑量使用降尿酸藥物的不良反應。聯合用藥的方式主要為促進尿酸排泄藥物與抑制尿酸合成藥物的聯合，也可以是兩種抑制尿酸合成藥物間的聯合。以上這些藥物還可與那些降尿酸作用相對較弱的藥物聯合，如氯沙坦和非諾貝特。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！