受體阻滯劑降壓藥，各葯特點及使用注意事項

α受體阻滯劑通過選擇性阻滯血管平滑肌突觸後膜α1受體，繼而擴張血管而產生降壓效應。該類葯可用於高血壓合併良性前列腺增生、高血壓合併糖脂代謝異常、難治性高血壓、高血壓急症等。臨床常用的α受體阻滯劑降壓藥有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲馬唑嗪及烏拉地爾等。

作者：高麗麗

單位：山東省千佛山醫院平原醫院

α受體阻滯劑分類

（1）哌唑嗪：口服易吸收，生物利用度為50%~85%，血漿蛋白結合率為90%，降壓作用可持續10 h。首次使用哌唑嗪可發生「首劑現象」，多見於用藥90 min內，致嚴重的體位性低血壓、暈厥、心悸等，在直立體位、飢餓、低鹽時更易發生。

（2）特拉唑嗪：口服吸收完全，生物利用度為90%，不受食物影響。其作用強度比哌唑嗪稍弱，降壓較緩和，作用時間長，可維持24 h持續降壓，直立性低血壓發生率較少。此外，原發性醛固酮增多症者行腎素檢查前需停用利尿劑4周，停用β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB 2周，停葯期間的替代降壓藥物可選擇特拉唑嗪。

（3）多沙唑嗪：口服吸收良好，生物利用度為65%，與α1受體親和力只有哌唑嗪的1/2或更少（作用強度僅為哌唑嗪的1/2），較特拉唑嗪脂溶性差，但半衰期長。

（4）曲馬唑嗪：較特拉唑嗪脂溶性差，與α1受體親和力只有哌唑嗪的1/2或更少。

（5）烏拉地爾（URA）：降壓作用具有中樞和外周雙重機制，其中主要是外周雙重機制。降壓平穩而迅速，可擴張動、靜脈血管，抑制反射性心動過速，有減輕心臟負荷、降低心肌氧耗量、增加心臟搏出量、降低肺動脈高壓及增加腎血流量等特點，且不升高顱內壓。

①在外周，URA選擇性阻斷突觸後α1受體，降低外周血管阻力而降低血壓，同時也能降低肺血管阻力，對靜脈血容量改變不大；也部分阻斷突觸前α2受體，使突觸間隙去甲腎上腺素吸收減少而不至於產生惡性低血壓。

②在中樞，URA激活低位腦幹（延髓）的5-羥色胺1A受體（5-HT1A），降低延髓心血管中樞的交感神經反饋調節而起降壓和穩定心率的作用，抑制反射性心動過速心輸出量不變或有所增加；URA能在中樞阻斷α1受體使中樞交感活性輸出減少。

表1 常用α受體阻滯劑降壓藥的葯代學特徵

α受體阻滯劑藥理學特點及用途

（1）藥理學特點

①選擇性阻滯血液循環或中樞神經系統釋放的兒茶酚胺與突觸後α1受體相結合，通過擴張血管產生降壓效應。

②通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的α1受體，鬆弛平滑肌，達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用，並可改善排尿期癥狀（包括排尿躊躇、排尿困難以及間斷排尿等）和儲尿期癥狀（包括尿頻、尿急、尿失禁以及夜尿增多等）。其不影響前列腺體積和PSA水平，不能減少急性尿瀦留的發生。

③降低血漿TC、總膽固醇和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，沒有明顯的代謝不良反應。

④烏拉地爾：具有靜脈注射起效快（5min內）、擴血管、降低外周血管阻力、不升高顱內壓、不影響圍手術期的靶器官灌注、無冠脈竊血現象、降低心臟負荷、降低肺動脈壓、降低肺動脈嵌入壓、改善心輸出量、不影響心率、減少心肌耗氧量、增加腎血流量等特點。

（2）用途

①一般不作為高血壓的一線降壓藥物，可作為聯合用藥於一線降壓藥物治療效果不佳時、難治性高血壓、慢性腎臟病合併高血壓。

②單葯可用於高血壓合併良性前列腺增生。聯合5α-還原酶抑製劑，能降低前列腺增生、縮小前列腺體積、降低急性尿瀦留風險、改善排尿期和儲尿期癥狀；聯合M受體拮抗劑，可改善排尿期癥狀及顯著緩解儲尿期癥狀，改善尿急、尿頻、夜尿及減少急迫性尿失禁次數等，不增加急性尿瀦留的發生率。

③可作為高血壓合併糖脂代謝異常的聯合用藥。

④烏拉地爾用於高血壓急症，如高血壓腦病、顱內出血、急性腦梗死、主動脈夾層、急性心力衰竭、腎衰竭、圍術期高血壓等。

α受體阻滯劑使用注意事項

表2 α受體阻滯劑使用注意事項

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