胰腺癌免疫疫苗：治療癌症之王的新希望！

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編輯：蘭木木

責任編輯：SONG

約翰·霍普金斯專線供稿

約翰·霍普金斯大學開發的一種癌症疫苗將胰腺腫瘤轉變為免疫原性病灶，為檢查點抑製劑和其他類型的免疫療法打開了大門。

簡訊

約翰·霍普金斯大學開發的一種癌症疫苗將非免疫原性的胰腺腫瘤轉變為免疫原性病灶，為檢查點抑製劑和其他類型的免疫療法打開了大門。

胰腺癌中腫瘤和腫瘤浸潤性免疫細胞的染色

研究背景

自2011年批准第一種此類免疫治療藥物以來，檢查點抑製劑為高達30％的晚期黑色素瘤患者提供長期生存的顯著前景。然而，一些非免疫原性癌症似乎對這些藥物沒有產生反應，特別是胰腺癌，這種疾病的五年生存率幾十年來一直徘徊在5％左右。

為尋找使這些非免疫原性腫瘤免疫反應的方法，醫學腫瘤學家Elizabeth Jaffee和Lei Zheng及胰腺外科主任Christopher Wolfgang 及其同事在2008年至2012年期間進行了一項涉及39名胰腺癌患者的臨床試驗。

約翰·霍普金斯醫院肝膽外科和胰腺外科主任Christopher Wolfgang說：「實驗中無反應性腫瘤會轉化為免疫原性實體，這個現象提供了用全身療法治療患者的思路。」

約翰·霍普金斯醫院肝膽胰外科主任

Christopher Lee Wolfgang 博士

研究過程

治療方法

參加臨床試驗的患者通過Whipple手術切除腫瘤，在手術的前兩周，他們都接受了由Jaffee及其同事開發的一種癌症疫苗-GVAX-a，這是一種特異於惡性胰腺腫瘤的癌症疫苗。

其中一些患者還接受單次靜脈內劑量或多次口服劑量的環磷醯胺（是一種免疫抑製藥物），旨在消耗患者供應的調節性T細胞，這些免疫細胞可以抑制身體的天然抗癌免疫反應。

治療後觀察

參加試驗的患者腫瘤被移除後，研究人員檢查了每個人身體的微環境，看看與未接受這些治療的其他腫瘤患者相比，GVAX和環磷醯胺如何改變免疫細胞。

結果有一個驚人的發現：在39名接受GVAX治療的患者中，有33名患者，無論環磷醯胺治療如何，他們都發現瘤內三級淋巴聚集體基本上是適應性免疫的調節結構。這些簇不是隨機分組的淋巴細胞，而是組織成活躍增殖的T細胞和B細胞區。

癌細胞免疫治療研究3D表示

治療原理

進一步對這些三級淋巴聚集體的遺傳調控的研究顯示，參與調節免疫細胞活化和運輸的五種信號傳導途徑的活性明顯上升。免疫細胞活性增加，與疫苗接種後，出現更高密度的聚集體。也就是說，有更多的三級淋巴樣聚集，這樣能給患者更好的長期生存。

GVAX改變抗癌效應T細胞（Teffs）和免疫抑制Tregs之間的比例。Teffs與Tregs的比例較大，通常見於免疫原性癌症，例如腎癌和黑素瘤。

可見，非免疫原性胰腺腫瘤已經轉變為可能對其他免疫療法有反應的免疫原性腫瘤。

約翰·霍普金斯大學正在進行的臨床試驗正在評估將胰腺GVAX與檢查點抑製劑Nivolumab或Pembrolizumab聯合使用。

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