與細菌相愛相殺多年，卻忽視了一直陪伴我們的那個「她」

當談到棲息在我們身體上的數萬億微生物時，細菌幾乎佔據了所有的頭條。

但是，微生物組這個大家庭里可不僅僅只有細菌哦。越來越多的研究人員認為，除了細菌，棲息在我們體內的真菌對人體健康的影響也是不容忽視的。

美國凱斯西儲大學的醫學真菌學家Mahmoud Ghannoum最先創造了mycobiome一詞。「2008年，我參加一個會議時注意到人們已經開始談論微生物組，」他回憶說，「但是大多數情況下他們只談論細菌，忽視了真菌和病毒，而這些微生物也是人體微生物組的重要組成部分」。

真菌何以如此重要呢？

一起去參觀一下真菌的世界吧

口腔真菌

2010年，Ghannoum研究團隊在《PLoS Pathogens》上發表了一篇文章，首次使用基因測序技術來研究人類口腔中真菌的組成。通過建立健康人的真菌基線，從而研究病人口腔中的真菌變化情況。雖然之前有研究報告稱我們口腔中的真菌種類和數量都非常有限，主要是念珠菌Candida，當其過度生長時會導致鵝口瘡。Ghannoum和他的同事研究了20名參與者的口腔，卻發現了一個名副其實的真菌的國度。

研究中總共發現了101種真菌，每個人口腔中都有9到23株，包括最常見的各種念珠菌。這個核心真菌群落不僅包括一些潛在的有益菌，如布拉酵母菌Saccharomyces boulardii，還包括一些致病菌，如枝孢屬Cladosporium、金擔子菌屬Aureobasidium等。

而後，一些研究者在健康人的口腔中也相繼發現了一些最常見的致病真菌，如麴黴菌Aspergillus，鐮刀菌Fusarium，隱球菌Cryptococcus。Ghannoum認為，如此多的潛在致病真菌存在於健康口腔中可能意味著，在正常情況下，其他真菌和細菌可以抑制這些致病真菌的繁殖，維持口腔健康。

幾年後，Ghannoum發表了一篇文章，通過研究HIV感染者口腔中的真菌發現真菌失衡可以導致疾病。此外還發現，畢赤酵母Pichia（一種農業上用於防止其他真菌在各種作物上生長的酵母）可以抑制念珠菌和其他病原真菌的生長。

「通過在實驗室中培養畢赤酵母，我們發現它可以分泌一種能治療動物真菌感染的化合物，」Ghannoum說。在免疫系統受損的小鼠中接種畢赤酵母后發現，小鼠在接種念珠菌時發生的感染要比沒有接種畢赤酵母的小鼠輕得多。

腸道真菌

加州大學洛杉磯分校的David Underhill教授也是一位研究真菌的科學家。2012年Underhill和他的同事在《Science》上發表了一篇文章，同樣是利用測序方法分析了小鼠腸道真菌群落。研究發現，每個小鼠的腸道中平均有50到60個真菌屬，並且每個屬中都包含有很多個種。

「我們發現小鼠腸道中的真菌多樣性非常驚人，」Underhill說，「但我們也對這些真菌是如何導致疾病的很感興趣。」

在同一項研究中，Underhill研究團隊發現哺乳動物腸道中的真菌與免疫系統互作可以控制腸道炎症的發生。他們在免疫細胞表面發現了一種叫做樹突狀細胞相關性C型植物血凝素（Dectin-1）的蛋白質，它可以幫助我們的身體識別和去除病原真菌。當編碼Dectin-1的基因被抑制後，會誘導小鼠產生更加嚴重的結腸炎。隨後，他們發現了一個Dectin-1基因突變體，預測了一種稱為潰瘍性結腸炎的嚴重炎症性腸病。

Underhill認為，腸道真菌群落的改變可能是導致炎症性腸病的一個重要原因，並且可能作為一個潛在的治療靶點。當然，他也承認，炎症性腸病的誘因很多，真菌只是其中一個方面，還有許多其他的因素。

其它真菌

許多其他研究者也對真菌做了大量的研究。在2012年和2013年，一個日本團隊和國立衛生研究院的研究人員分析了皮膚上的真菌，發現不同部位的真菌群落存在差異，這些發現可能有助於尋找新的真菌性皮膚病的治療方法。

最近，法國研究人員發現健康人肺中存在的真菌與囊胞性纖維症患者肺中的真菌具有顯著差異。麴黴菌在健康人的肺部最為普遍，而念珠菌在囊胞性纖維症和其他肺病患者中佔優勢。

微生物組是一個整體

細菌、病毒、真菌以及遺傳因素等都會影響人體的健康。「我們知道，有些人服用抗生素後會發生真菌感染，」Ghannoum說，「顯然，這些微生物群落之間存在著相互作用的關係。在我看來，不能把細菌或真菌單拎出來，你必須把它們當做一個整體，而且我確信病毒也發揮著一定的作用。我們應該要從整體上看待問題」。

Ghannom實驗室最近一項研究發現，腸道中的真菌和細菌互作可以惡化克羅恩病患者的自身免疫反應。

益生菌療法新方向

糞菌移植移的可不只是細菌哦！

將健康供體的腸道菌群移植到艱難梭菌結腸炎患者體內，病人好轉的幾率非常高。而越來越多的證據表明，同時包含有細菌和真菌的益生菌療法可能會對疾病的治療更有益處。

然而，正如紐約大學微生物組研究員Jose Scher博士所言，益生菌研究，特別是真菌領域，還處於初期階段。但是，Scher對此仍然充滿希望。「一切才剛剛開始，」他說，「我認為明確細菌、病毒和真菌的互作機理將有助於我們開發更有效的療法。」

END

供稿及編輯：梁菲菲

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