突破！融合兩種癌症最前沿藥物的新葯誕生了！

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大家知道癌症治療領域前沿的治療藥物是什麼嗎？

CAR-T細胞療法和檢查點抑製劑

CAR-T細胞是由患者自身免疫細胞「改造」而成，在治療血癌方面取得了顯著的成功。嚴格意義上來說，CAR-T細胞療法是屬於細胞療法，而非抗癌藥。然而，由於存在技術瓶頸，到目前為止，該療法還沒有廣泛用於實體腫瘤。

檢查點抑製劑可以使免疫細胞能夠更長時間地對抗癌症，並已被證實在治療各種實體瘤方面非常有效，但它們會產生嚴重的免疫相關副作用。臨床上已經批准的檢查點抑製劑有伊匹單抗Yervoy，派姆單抗Keytruda，納武單抗Opdivo和阿特珠單抗Tecentriq。

大膽想像一下，如果能夠把這兩種最前沿的癌症治療方法結合起來，會有怎樣驚人的效果？

美國癌症醫院做到了！

2018年8月14日，紀念斯隆·凱特林癌症中心的科學家宣布，他們已經將目前癌症治療前景最好兩種的癌症療法：嵌合抗原受體CAR-T細胞和檢查點抑製劑結合在一起，建立了一種新的基因工程免疫細胞模型，用於治療多種實體腫瘤！

這次紀念斯隆凱特琳癌症中心通過將檢查點抑製劑直接設計到CAR-T細胞本身，可以利用其強大的免疫激活功能來限制檢查點抑製劑的副作用。

CAR-T細胞療法是怎樣殺死癌細胞的呢？

人體有3種主要類型的淋巴細胞對癌症腫瘤有殺滅作用：B細胞、T細胞和自然殺傷（NK）細胞。

通常，T細胞對癌細胞具有直接殺傷作用，並且還通過細胞因子與免疫系統互相傳遞信號。然而，癌細胞可以逃避T淋巴細胞的搜索，導致T細胞無法將癌症識別為身體異物而無法清除癌細胞。CAR-T細胞療法可以與患者自身的免疫系統協同作用，增強T淋巴細胞的殺癌作用。

簡而言之，CAR-T細胞療法是通過優化患者自身的T細胞的能力，更好的識別腫瘤抗原來攻擊癌細胞。

CAR-T細胞療法是怎樣進行的呢？

首先，通過白細胞分離術從患者體內採集血液以收集淋巴細胞。然後分離T細胞。

接下來，T細胞在實驗室中進行基因工程，以在其表面產生嵌合抗原受體（CAR） ，使用無活性病毒將基因插入T細胞中。該過程導致CAR-T細胞能夠靶向識別腫瘤細胞上的癌抗原。

然後，將CAR-T細胞在實驗室中培養約2周以產生數十億個細胞。

再將CAR-T細胞重新注入患者體內，細胞患者體內繼續繁殖，尋找並攻擊腫瘤靶抗原。因此，CAR-T細胞在輸注後保留在體內並且可以繼續起作用，治療作用可以持續很長一段時間甚至是永遠保留在患者體內。

CAR-T細胞療法可以治療哪些癌症？

目前，CAR-T細胞已經在瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），轉化性濾泡性淋巴瘤（TFL），原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL），某些白血病如ALL和CLL等癌症患者和多發性骨髓瘤上體現出優異的治療效果，被譽為「最有可能治癒癌症的療法」。

新設計的CAR-T細胞可以分泌一種迷你版的檢查點抑製劑，這種抗體與藥物nivolumab（Opdivo，俗稱O葯）和pembrolizumab（Keytruda，俗稱K葯）類似。二者結合後，檢查點抑製劑跟隨CAR-T細胞直接釋放到腫瘤中，並且可以激活附近的T細胞而產生旁側效應，換句話說，CAR-T細胞能夠獲得其他T細胞的協同作用來更好的對抗腫瘤。

目前，新CAR-T細胞療法對於一些實體瘤，如膠質母細胞瘤（腦腫瘤）、肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等，也有極好的表現，並且已經有多個臨床試驗在美國紀念斯隆凱特琳癌症中心、MD安德森癌症中心開展了。

這項研究也是癌症治療領域最新的突破，我們期待CAR-T細胞療法能夠不負眾望，攻克癌症！

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