癌細胞自述：我釋放出攜帶PD-L1的外泌體，讓免疫治療也束手無策

癌細胞是怎麼在我們體內壯大的呢？

來源丨上海細胞治療工程技術研究中心

我是一個癌細胞，雖然我身形很小，但我有一個偉大的理想，我想讓人體內的細胞都臣服於我。

但是，通往理想的道路並不是一帆風順的，我今天就來和大家講述一下我們和免疫細胞以及科學家們相愛相殺的故事吧！

最開始，我們能力低微，只想靜靜在人體內蟄伏，伺機壯大。但是，那個殺手T細胞就像是我們肚子里的蛔蟲一樣，總是能找到我們並將我們殺滅。我眼看著我的兄弟姐妹越來越少，甚是心痛，便緊急召開會議商量對策。最後，我們終於發現：為什麼殺手T細胞就可以精準的找到並殺死我們呢？一切都是因為我們和普通的細胞不一樣！

殺手T細胞發現我們和普通細胞有個很大的區別，那就是我們的「MHC」不一樣！這一切都是「MHC」的鍋，這個分子能夠被T細胞識別，所以T細胞總是能夠找到我們。我們拋棄「MHC」後發現果然安全許多。

就這樣，我們開始壯大了。

我們在壯大過程中，也get到不少的新技能：我們找到了與腫瘤相關的成纖維細胞為我們提供養分，確保自己茁壯成長；我們學會策反巨噬細胞為我們保駕護航；最最讓我們欣喜的是，我們表面的PD-L1受體能夠與T細胞表面的PD-1相結合，蒙蔽了T細胞的雙眼，讓它對我們視而不見……

就是這樣，我們一步步地壯大著自己，最後成為了危害人類健康的終極大「Boss」。

但是，科學家們也漸漸發現了我們的套路，針對PD-1/PD-L1通路，發明了PD-1/PD-L1抑製劑與我們抗衡。他們滿懷信心的以為這下我們該束手就擒了吧，卻驚訝地發現：PD-1療法對某些癌症根本毫無用武之地，且只有少部分患者能夠從該療法中獲益。

比如，我的好兄弟-膠質母細胞瘤就對PD-1療法無感。膠質母細胞瘤是星形細胞腫瘤中惡性程度最高的膠質瘤——發病快，致死率高，而最關鍵的一點是：在腫瘤免疫治療過程中，膠質母細胞瘤可以挾持免疫檢查點從而避免自己被免疫系統清除。

這個發現可是讓科學家們挫敗不已！於是，他們開始孜孜不倦的研究，終於發現：膠質母細胞瘤可以通過外放細胞外囊泡（Evs）的形式來影響免疫系統，且EVs中含豐富的PD-L1的DNA，可在距離腫瘤很遠的地方發揮作用。

我們就是這麼厲害，就這隨便分泌的外囊泡也能一下子吸引了科學家們的注意。這個外囊泡能夠影響細胞外環境和免疫系統，外泌體和微泡都屬於外囊泡。那到底是哪種發揮著關鍵作用？

而近日，來自賓夕法尼亞大學醫學院的科學家們揭開了我們外囊泡的神秘面紗：腫瘤細胞能夠釋放外泌體遠程干擾免疫細胞的活性，抑制免疫系統。

那他們是怎麼發現我們外囊泡的秘密的呢？這些科學家們利用照妖鏡（電子顯微鏡）發現：我們分泌的外泌體表面竟有著大量的免疫抑制分子PD-L1，而在微泡中PD-L1處於較低水平。這下被他們知道了我們的秘密：外泌體是我們影響免疫細胞的關鍵因子。

說到這個外泌體，我就和你們細細道來吧！我一個癌細胞就能分泌海量的外泌體，小身形也有大力量。

外泌體表面的PD-L1與我們表面的PD-L1有相同的結構，因此它也能與T細胞表面的PD-1結合，抑制T細胞的功能，保護我們促進我們生長。這外泌體就是我們放在免疫戰爭前線的「無人機」，在T細胞靠近我們之前，就先拖住T細胞，使T細胞處於疲憊的狀態，這樣T細胞對我們就構不成威脅啦！

外泌體

當然啦，這外泌體也會抑制人體全身的抗腫瘤免疫反應，使得患者的臨床結果較差。比如，這次科學家們就發現：外泌體的PD-L1水平較高的患者對PD-1療法無感。

在我看來呀，科學家們就算髮現了外泌體的這些特性也沒什麼用，他們並沒有找到具體的方法來對付我們分泌的外泌體！但是，外泌體特性的發現對我們來說終究也是一個損害。據說那些科學家想要通過分析患者治療前後的PD-L1水平，來預測患者的腫瘤負擔以及治療的效果。

今天，我和免疫細胞及科學家的故事就先說到這吧！我知道，我和他們是不可能和平共處、化敵為友的，只有你死我活這一條路可走，所以我先去養精蓄銳，為我的理想努力去啦！

文獻參考：

1.Immune evasion mediated by PD-L1 on glioblastoma-derived extracellular vesicles

2.Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response

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