Nature子刊：逆轉缺失免疫T細胞可對抗致命腦瘤

GBM會對人體免疫系統產生不尋常的影響，通常會導致有助於增強人體防禦能力的循環T細胞數量的急劇下降。儘管越來越多的人使用免疫療法來刺激身體抵抗侵襲性腫瘤的天然能力，但T細胞的去向仍不清楚。

現在，杜克癌症研究所的研究人員追蹤到了膠質母細胞瘤患者中缺失的T細胞——他們在骨髓中發現了大量的膠質細胞。這項研究結果發表在8月13日的《Nature Medicine》雜誌上，為輔助治療癌症開闢了一個新的探索領域。

「所有這些免疫療法的問題是免疫系統被擊中了，特別是對於膠質母細胞瘤和其他擴散到大腦的腫瘤，」文章的主要作者、杜克大學神經外科腦腫瘤免疫治療項目主任Peter E. Fecci博士說，「如果目標是激活T細胞，而T細胞卻不存在，那麼治療效果也無從說起。」

Fecci帶領研究小組在觀察到許多新診斷的膠質母細胞瘤患者的免疫系統與艾滋病患者的免疫系統相同之後，就開始尋找缺失的T細胞。

大多數正常人都有CD-4「輔助」T細胞，計數在700- 1000之間，而很多未經治療的膠質母細胞瘤患者的計數在200或更少，這表明他們的免疫功能很差，容易受到各種感染，甚至會導致癌症惡化。

杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員在骨髓中追蹤到了膠質母細胞瘤患者中缺失的T細胞。圖片來源：Alisa Weigandt /Duke Health

最初，研究人員在脾臟中尋找缺失的T細胞，因為某種疾病狀態下，脾臟隱藏著T細胞。但是脾臟異常的小，胸腺也是一個潛在的T細胞避難所。隨後他們決定檢查骨髓，並在那發現了成群的T細胞。

Fecci說:「這非常奇怪，任何疾病狀態下都看不到這種現象。大腦可以調控T細胞進入的機制，但它正在被腫瘤取代，所以限制了免疫系統攻擊腫瘤的能力。」

在檢查隱藏的T細胞時，Fecci和同事發現T細胞表面缺少了一種叫做S1P1的受體，S1P1是使T細胞離開骨髓和淋巴系統的關鍵「鑰匙」。沒有了「鑰匙」，T細胞就被反鎖在裡面，無法傳播和對抗感染，更不用說癌症了。

為了弄清楚大腦是如何引發這種S1P1受體功能障礙的，研究小組做了進一步研究。目前的理論是，S1P1受體以某種方式接收到信號，從細胞表面縮回到細胞內部。

「有趣的是，當我們在小鼠體內恢復T細胞受體時，T細胞離開骨髓並進入腫瘤，所以我們知道這個過程是可逆的，」Fecci興奮地說道。

Fecci的團隊正在與杜克大學的科學家Robert Lefkowitz（因發現S1P1所屬受體類別獲得2012年諾貝爾化學獎）合作，致力於開發能夠恢復細胞表面受體的分子。

Fecci說:「我們希望這一發現可以通過激活T細胞隔離，提供一種平息自身免疫紊亂的新方法，讓更多的人受益於免疫療法。」

責編：風鈴

參考資料

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