創新靶向葯阿來替尼登陸中國！讓肺癌變成慢性病成為可能！

文| 菠蘿

精華要點

阿來替尼（商品名安聖莎）獲批用於間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，簡稱ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，是上市的最新一代ALK抑製劑。

阿來替尼用於一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的中位無進展生存期達到驚人的34.8個月，是現有治療方案近3倍！

阿來替尼可以有效突破血腦屏障，將患者腦轉移風險降低84%。

和化療比，副作用更小，患者生活質量更高。

中國和歐美幾乎實現了同步獲批上市。

創記錄的「34.8個月」

最近國內批准的新葯呈現井噴狀態。今天，一個備受科學家期待的新一代靶向葯阿來替尼（Alectinib，商品名安聖莎）登陸中國！專家普遍認為，這會成為ALK陽性非小細胞肺癌患者新的一線標準治療藥物！

很早之前阿來替尼就備受矚目，在2018年的美國臨床腫瘤協會年會上，它更是大放光彩，成為了肺癌治療歷史上的一個重要事件。

為啥？主要是因為它創造了目前為止肺癌領域治療的記錄：一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌，中位無進展生存期達到34.8個月！

也就是說，一半的晚期肺癌患者，使用這個口服藥物後，能有效控制疾病進展整整三年！

僅憑藉一個藥物，就讓一半患者有機會高質量生活三年，這對晚期肺癌患者而言，堪稱奇蹟。要知道，目前中國ALK陽性非小細胞肺癌患者一線標準療法的無進展生存期是10個月左右。現在，阿來替尼一下子把這個數據提高了近3倍！

另外，阿來替尼客觀緩解率也比現有標準治療方案高（82.9% vs 75.5%），顯著副作用比例則更低（44.7% vs 51.0%）。

我常說，抗癌藥不是線性發展，而是跳躍性發展的。一個新葯就可能會改變很多人的命運。

另一個值得強調的是，阿來替尼在中國幾乎和歐美同步獲批，前後相差僅有幾個月！而以往這個數字通常是5年以上。這得益於中國新葯審評制度的巨大改變，讓這個葯進入了優先審批通道。政府正努力在把療效顯著的抗癌新葯第一時間引入國內，幫助患者。

繼特羅凱（EGFR靶向葯）和安維汀（抗血管生成抑製劑）後，阿來替尼已經是羅氏製藥在中國的第三個重磅肺癌靶向葯。配合羅氏診斷的免疫組化檢測產品，今年登陸中國的新一代基因測序產品，以及即將進入中國的PD-L1抑製劑Tecentriq，羅氏在中國的肺癌治療領域將實現廣泛覆蓋，為廣大患者提供全面的個體化治療選擇。

一線使用效果更優

肺癌的發病率和死亡率均居我國惡性腫瘤之首，被稱為癌症的「第一殺手「。在中國人的肺腺癌中，大約6%為ALK突變。

這個患者群體的特點：通常比較年輕，很多沒有吸煙史。他們通常是家庭支柱，生病後對家庭影響很大。在以前只有化療的年代，ALK突變肺癌是一類特別兇險的腫瘤，進展很快，而且容易複發，容易出現腦轉移，因此給患者和家人帶來巨大壓力。

第一代ALK靶向葯克唑替尼的出現，革命性地改變了這個情況。它不僅效果遠超化療，副作用也小很多，大大提升了患者的生活質量。

但它有個無法克服的問題，就是患者一年左右幾乎都會出現耐葯。為了解決這個問題，科學家開發了對ALK突變基因抑制性更強，特異性更好的新一代靶向藥物，比如阿來替尼。

阿來替尼最初是用於耐葯患者的二線治療。它確實有效，把患者無進展生存又提高了8個月左右。一線一代藥物+二線阿來替尼，前後兩個靶向藥物治療，患者能獲得約20個月的無進展生存，比起化療年代，是個巨大的進步。

但科學家和患者一直有個巨大的疑問，那就是最好的葯到底是應該先用，還是應該留到最後才用？

為了研究這個重要問題，科學家設計了代號為ALEX的大型臨床試驗。當時大家或許都沒有意識到，這個臨床試驗結果，會成為世界肺癌史上的一個重要里程碑事件。

試驗結果實在太好了！

在和一代靶向藥物克唑替尼的正面PK中，阿來替尼毫無懸念的碾壓式獲勝。在今年6月份公布的官方數據中，阿來替尼無進展生存達到驚人的34.8個月，遠遠超過了現有標準治療藥物的10.9個月。

值得注意的是，就無進展生存期而言，一線直接使用阿來替尼（34.8個月），不僅好於一線用一代藥物（10.9個月），而且也好於先一線用一代藥物，然後耐葯後二線用阿來替尼（共20個月）。

這點非常重要，這個結果再次證明，最好的葯不應該總是留到最後才用！

很多時候，一開始就使用最好的葯，可能是更好的選擇，因為這樣殺死癌細胞更徹底，耐葯可能更慢，長期控制機會更大。

打個比方，這就像治病，一開始就找好醫生，很可能比先找個普通醫生，治療失敗了再換好醫生的整體效果會更好。

目前患者一線使用阿來替尼的總生存期數據還沒有出來，但從各種跡象來看，肯定是比目前療法更好的結果。在現行治療方案下，ALK陽性患者平均生存期已經接近四年，相信阿來替尼能讓這個數據再上一個台階。

更有效地控制腦轉移

比起一代藥物克唑替尼，阿來替尼還有個巨大優勢，就是能穿過血腦屏障。

ALK陽性非小細胞肺癌患者發生腦轉移的比例很高，這嚴重影響患者生活質量和生存時間。很可惜的是，一代藥物無法有效進入腦部，如果患者發生腦轉移，那麼療效就很不好。

相反，試驗證明阿來替尼能非常有效地控制腦轉移。臨床試驗中，在診斷就已經發生腦轉移的患者，一線使用阿來替尼後，無進展生存期依然長達27.7個月，而對照組只有7.4個月。

整體而言，新葯將患者腦轉移風險降低了84%，疾病進展或死亡風險降低了50%以上！這確實是革命性的提高。

隨著阿來替尼的獲批，中國ALK陽性肺癌患者，離把癌症變為慢性病這個目標，又大大往前邁進了一步！

阿來替尼的出現再次證明，科學是在跳躍式發展的，只要堅持，就有希望。下一個奇蹟，或許很快就會出現！

參考文獻：

1：Lung cancermolecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung CancerResearch. 2014;3(5): 270–279.

2：Updated efficacyand safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vscrizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Presented at: ASCO AnnualMeeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.

3：Updated efficacyand safety of the J-ALEX study comparing alectinib (ALC) with crizotinib (CRZ)in ALK-inhibitor na?ve ALK fusion positive non-small cell lung cancer (ALK+NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2017;35:(suppl. abstr 9064).

4：Alectinib versuscrizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer. New EnglandJournal of Medicine. 2017;377:829–838.

5：Alectinib versuscrizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX):an open-label, randomised phase 3 trial. The Lancet Online. 2017;390:29–39.

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