化療有毒？如何將化療進行下去！
常規的癌症治療是一個發現和摧毀的過程：發現腫瘤，手術切除，化療毒化，或放療消除。如果說有一種癌症治療方法明顯不起作用的話，那就是常規的治療方法了，癌症死亡率過去五十年沒有改變，事實上是增長了。儘管事實上常規的治療方法不起作用，但他，幾乎被全球所接受。
——朱利安﹒惠特克
加州大學聖地亞哥分校
惠特克生物醫學工程研究院醫學博士
多少年來，如何治療癌症，一直困擾著人類。除了傳統的治療手段外，一些更有效的癌症治療手段不斷被研究人員開發出來，比如靶向藥物、免疫治療、細胞治療等等。但對於大多數病人而言，更多還是依賴於三大傳統治療方法：手術、化療和放療。
而有關化療的討論讓病人及其家屬最為困惑！有人說，化療救人；也有人說，化療害人。要不要化療或者如何提升化療效果或者如何減輕化療的毒副反應，成了癌症患者面對的艱難甚至於生死抉擇。
何為化療？
「化療」，全稱是化學藥物治療，所以嚴格追索起來，那就是所有使用西藥進行治療的手段都可以稱之為化療——使用化學類藥物進行治療。但是狹義來說，化療發展到今天，其實早已特指針對腫瘤的化學藥物治療了，更加嚴格地，只有使用能夠有效殺傷腫瘤細胞並抑制其增殖的非特異性藥物的情況，才能成為「化療」，這種非特異性藥物在醫學上被稱為細胞毒性藥物。【1】
化療藥物：從毒氣彈到癌症病人的良藥
在治療癌症的三大傳統治療手段中，化療出現的時間稍晚於手術和放療，大約是在第二次世界大戰期間。
最開始的化療藥物出現在上世紀40年代，來自兩次世界大戰中的所使用的生化武器：芥子氣學名二氯二乙硫醚，是最著名的戰場化學武器。
美國為了研究芥子氣致死原理，派科學家研究被這種毒氣殺死的人，結果發現：被毒氣致死的人無一例外，體內淋巴細胞幾乎全部被破壞【2】。在研究報告發表後的1942年，耶魯大學（Yale University）的藥理學家Alfred Gilman和Louis Goodman【3】腦洞大開：既然芥子氣能殺死正常淋巴細胞，是否也能殺死淋巴癌細胞呢？能否改進芥子氣，然後用於治療淋巴癌和白血病呢？便開始秘密地研究氮芥作為臨床癌症化療藥物的可能性。
通過靜脈注射將化合物送入淋巴癌患者體內，幾天後，這些原本瀕臨死亡的病人的頭部和頸部的腫瘤顯著縮小了。不過，停葯後腫瘤再度複發。1946年，Gilman和Goodman整理了更多臨床數據，並發表了一篇劃時代的論文。【4】
從芥子氣到抗癌藥物氮芥類化療藥物的演化史
圖片來源：Nature Reviews Cancer
「氮芥」作為化療藥物的出現，對淋巴癌、白血病等有不錯的效果。也開啟了人類用毒性物質治療癌症的新時代。如今，氮芥已經不再是常用的抗癌藥物。同系列化合物環磷醯胺（cyclophosphamide）及其他有機化合物是癌症治療中更常用的烷基化試劑。
從毒氣芥子氣演變而來的「氮芥」作為化療藥物固然有一定意外的因素，但其背後每一步都是有科學依據的。在它之後出現的其它化療藥物，絕大多數也都經過了嚴格的科學和臨床論證。
化療藥物有效？無效？
化療是通過化學藥物殺滅癌細胞，以達到治療目的。它是一種全身治療手段，無論口服或靜脈給葯，化療藥物都會隨著血液循環，流遍全身絕大部分器官和組織。
因此，在免疫治療及靶向藥物尚未出現時，化療是治療血液腫瘤的首選手段，如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等。特別是骨髓移植聯合化療的方式，曾經是治療慢性粒細胞白血病等血液腫瘤的最佳選擇。從1975年到2009年，美國兒童腫瘤的5年生存率均有不同程度的提高，其中白血病的5年生存率從48%提升到84%，最大的功臣就是化療。【5】
此外，化療在治療絨癌、小細胞肺癌等實體腫瘤上，也有較大優勢，有效率可達到80%以上。對乳腺癌的療效也非常明顯，能殺滅原發癌塊和轉移病灶中的癌細胞，放療後，有些癌塊縮小，使原來不能手術的乳腺癌患者可以手術。
癌症是個頑疾，單靠化療，乃至任何藥物就治癒的癌症病人還是少數。而化療帶來的益處，不僅僅是5年生存率的提升，還包括降低癌症的複發率、改善癥狀、提高生活質量。
對一些出現遠處轉移擴散的晚期癌症，化療的作用主要就是改善腫瘤引發的癥狀，提高生活質量。2003年一項研究顯示，已經發生擴散轉移的晚期結腸癌的老年患者，通過化療，至少有一半的患者的腫瘤相關癥狀得到緩解。
化療藥物希望中的痛苦
化療有效，並不意味著化療能夠治癒癌症，僅僅指的是腫瘤暫時收縮。通過化療，癌細胞會被毒化、死亡，腫瘤會收縮。但不是所有的癌細胞都會死亡，一旦停止治療，殘存的癌細胞會再次生長，而且會長得更快更具攻擊性。
人體會對化療產生很多的副作用，比如嘔吐、脫髮、口腔潰瘍、對腸組織災難性的破壞、精神損害、對致命感染的免疫抑制。另外一個不好的副作用是化療對人體的機體基因和代謝機能會造成巨大破壞，這又降低了患者對更有效的營養療法的反應能力，從而限制了患者的康復。
化療在殺死癌細胞患者全身癌細胞的同時損害健康細胞，胃腸道里的細胞也受到破壞，這會導致患者營養吸收不良和腸樓，而腸漏又會引起食物過敏的免疫反應，進一步削弱患者已經超負荷的免疫系統。化療還會破壞肝腎、和神經系統，導致認知功能障礙，引起所謂的化療腦。
誠如《眾病之王·癌症傳》的作者悉達多·穆克吉所說的那樣：「（化療）其實這是一場規模巨大的，以人為主體的試錯實驗；有時，看起來更偏重於錯的一面」。因為多數患者，在化療毒藥不間斷的「打擊」下，最終沒能挺過化療這一關。【6】
化療中常見的毒副反應證候包括
消化障礙
噁心、嘔吐、食欲不振、便秘、腹瀉；
骨髓抑制
白細胞減少、血小板下降、貧血；
全身反應
疲乏無力、精神不振、自汗脫髮、頭暈失眠；
臟器功能衰弱
肝腎功能異常、心肌損害、肺纖維化、末梢神經障礙；
炎症及局部反應
黏膜炎症、漏出皮膚損害、皮膚角化或色素沉著、指趾甲異常；
過敏癥狀
協同用藥：讓化療更有效
化療葯並不完美，在殺傷癌細胞的同時，對機體的正常細胞，特別是對造血細胞、淋巴細胞、口腔細胞及胃腸道黏膜上皮細胞、毛囊細胞及生殖細胞等增殖旺盛的細胞也具有殺傷作用，常成為化療藥物提高療效的主要障礙。但由於化療相對低廉的費用，它仍然是多數癌症治療的主力。
臨床實踐證明在化療的同時，輔以一定的低毒安全的癌症化學預防藥物或者食物能夠減少化療藥物對機體的損害，減輕化療的毒副反應，增強機體免疫力，提高臨床療效，實現減毒、增效作用。
而對於一些烷化劑、抗代謝類的化療藥物，會對骨髓產生明顯的抑制效應，影響了骨髓的正常造血，可導致白細胞減少，甚至粒細胞缺乏，血小板下降，貧血等全血細胞減少，嚴重影響化療療程的計劃用藥，骨髓抑制全血細胞下降，影響了下一次化療方案的實施，降低了臨床療效。儘可能地減少骨髓抑制，儘快提升全血細胞，為下一次化療創造必要的機體條件十分重要。
在眾多的化療輔助性治療中，無論是中藥還是植物化合物，薑黃素是其中可以選擇的植物化合物之一。最近，發表在Carginogenesis雜誌上的一項新的研究表明，在薑黃中提取的化合物（薑黃素）可以幫助克服癌症患者對化療的抵抗力以及克服化學耐藥性的潛力。 研究人員得出結論，薑黃素是一種「安全耐受的輔助劑」治療。
在「Carcinogenesis」發表的2015年研究報告中，薑黃素與化療藥物5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑聯用於結腸直腸癌。【7】將薑黃素加入方案提高了藥物的療效-薑黃素抑制癌細胞生長，甚至增加細胞凋亡或癌細胞自殺。更令人印象深刻的是，薑黃素似乎有助於化學藥物專門針對癌症幹細胞，增強藥物的抗癌能力，同時減輕副作用，包括奧沙利鉑引起的神經病。
哈爾濱醫科大學附屬第一醫院肝臟外科主任劉連新領銜完成的重大課題《原發性肝癌化療耐葯的機制研究及臨床干預新策略》發現【8】：將中藥薑黃里的天然成分薑黃素與索拉菲尼聯合使用，既能顯著增強二者療效，又能逆轉索拉菲尼的耐藥性。
劉連新團隊發現索拉菲尼可產生腫瘤低氧微環境，繼而誘發腫瘤糖酵解增強，最終降低了藥效，甚至無效。從中藥薑黃中提取的薑黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，薑黃素及其類似物可上調VHL蛋白，幫助索拉菲尼「轉敗為勝」。二者伍用可提高療效，延長原發性肝癌患者5年生存率及改善預後。
在美國進行的另一項移植瘤模型實驗中，薑黃素通過抑制NF-кB以及做由NF-кB控制的基因產物抑制乳腺腫瘤的轉移。
Aggarwal et al. Clin Cancer Res.2005;11(20):7490-8
薑黃素能通過抑制腫瘤增生，血管新生，抑制轉錄因子NF-kB，調節基因產物增強吉西他濱治療胰腺癌的能力.
Cancer Res. 2007 Apr 15; 67(8); 3853-3861
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
Kunnumakkara AB, Krishnan S, Diagaradjane P, Gelovani J, Aggarwal BB
吉西他濱是目前最好的治療胰腺癌的藥物，但長時間使用後癌細胞會對藥物會產生耐藥性。
結果：薑黃素能抑制胰腺癌細胞的擴散，並加強吉西他濱誘導癌細胞凋亡能力。
薑黃素對人體不會造成臟器病理性損 害，安全性高。與化療藥物聯合與單獨使用化療藥物相比，抗腫瘤效果更加明顯，且與化療藥物聯用可以降低化療藥物的毒副作用。
參考文獻
1. Cytotoxic Drug
2. Hirsch J. An anniversary for cancer chemotherapy. JAMA. 296 (12): 1518–20.
3. Fenn JE, Udelsman R. First use of intravenous chemotherapy cancer treatment: rectifying the record. Journal of the American College of Surgeons. 212 (3): 413–417.
4. JAMA,1946,DOI:10.1001/jama.1946.02870380008004
5. http://www.cancer.org/acs/groups/content/@research/documents/webcontent/acspc-041787.pdf
6. 《眾病之王·癌症傳》
7. Shusuke Toden ，Yoshinaga Okugawa ，Thomas Jascur ，Dominik Wodarz，Natalia L. Komarova， Constanze Buhrmann ，Mehdi Shakibaei ，C. Richard Boland，Ajay Goel.Curcumin mediates chemosensitization to 5-fluorouracil through miRNA-induced suppression of epithelial-to-mesenchymal transition in chemoresistant colorectal cancer.Carcinogenesis, Volume 36, Issue 3, 1 March 2015, Pages 355–367.
8. 衣曉峰,《薑黃素可逆轉原發性肝癌化療耐藥性》,中國中醫藥報,2017-04-13.
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