阿爾茲海默症干預新策略——從腸道菌群尋找下一個突破口

首先向以下研究內容的科研人員致敬！！！

阿爾茨海默症（Alzheimer』s disease），又稱老年性痴呆，以下簡稱AD。AD是一種起病隱匿的進行性發展神經系統退行性疾病。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能，病因迄今未明。據中國阿爾茨海默病協會2011年公布的調查結果顯示，我國每7秒就有一人患上此病，平均生存期為5.9年，是威脅老人健康的「四大殺手」之一。

從已有研究來看，引起該病的可能因素和假說多達30餘種，如家族史、女性、頭部外傷、母育齡過高或過低、機體免疫力衰竭和病毒感染等。越來越多的研究表明AD的發生與發展與腸道菌群有著密切關係，而這期要跟大家分享的就是腸道菌群與AD相關研究進展。

AD發生之前

大多數公眾不知道的是：在發展為AD之前的15～20年前，當事人其實已經出現了明顯的癥狀，可是因為大多數人並不知道這是AD的前兆，也沒有採取任何的措施，導致大腦功能進一步惡化，最終發展為AD。

紫色的線代表正常的老化過程，而下面綠色線代表的SCI（Subjective Cognitive impairment的縮寫，翻譯為主觀認知障礙）和黃色線MCI（Mild Cognitive Impairment的縮寫，翻譯為輕微認知障礙），在AD之前的早期認知障礙階段。如果您想盡最大可能降低罹患AD的風險，那就要從SCI階段開始，而不是等到臨床診斷為AD後再後悔。

而目前有很多因素會加快階段進程，其中一個很重要的因素就是我們腸道菌群出現了問題。所以無論任何時候我們都應該重視自身腸道菌群的健康，平時我們就能做的是全面了解自身菌群情況，針對菌群結構科學合理的生活飲食習慣，重視營養，均衡飲食、堅持適度的鍛煉，減緩大腦的衰老。這是目前風險最低作用最明顯的預防干預措施了。

菌群—腸—腦軸

近年來的研究表明，腸道菌群參與調控腦發育、應激反應、焦慮、抑鬱、認知功能等中樞神經系統活動。腸道菌群是機體的重要組成部分，腸道菌群的作用不僅局限於胃腸道，而且可以通過腸-腦軸的三條途徑(免疫、神經內分泌和迷走神經途徑)形成腸道菌群-腸-腦軸，能夠對腦功能和行為產生重大的影響。

腸道菌群與AD臨床研究進展

近日，瑞典隆德大學的一項研究表明，腸道細菌可以加速阿爾茨海默病的發展。這項發表於Scientific Reports上的研究結果為預防及治療阿爾茲海默症提供了新的可能。研究人員發現阿茲海默症小鼠內腸道細菌的組成與健康小鼠的不同。研究人員利用缺乏細菌的阿茲海默症模型小鼠進行試驗來明確腸道細菌與疾病的關係，發現缺乏細菌的小鼠大腦中β澱粉樣蛋白斑塊數量明顯減少。β澱粉樣蛋白斑塊是阿爾茨海默病患者神經纖維形成的腫塊。為了闡明腸道菌群與疾病發生之間的聯繫，研究人員將阿茲海默症小鼠的腸道細菌轉移到無菌小鼠內，發現無菌小鼠大腦內β-澱粉樣蛋白斑塊比正常小鼠多。這項研究成果顯示了腸道細菌和阿爾茨海默病之間的直接因果關係，無菌小鼠腦內會產生更少的斑塊。[1]

2017年的一篇關於AD與腸道菌群的研究綜述發表在Pharmacological Research上。[2]

① AD患者的腸道菌群失調，能產生澱粉樣蛋白和內毒素LPS的埃希氏菌屬和志賀氏菌屬丰度上升，而具有抗炎症作用的直腸真桿菌和脆弱擬桿菌丰度下降；

②這些變化促使血液和大腦中的相關炎症因子水平升高，引發神經退行性病變；

③口腔菌群也與AD相關；

④小規模臨床研究表明，補充乳桿菌和雙歧桿菌等益生菌或可改善AD患者的認知、感知和情緒功能；

⑤飲食和草藥中的某些多酚類物質能調節腸道菌群，或可作為益生元預防AD。

2016年一篇中國團隊關於AD與腸道菌群的綜述性文章發表在Science China Life Sciences雜誌上，文章表明腸道菌群能夠通過微生物-腸-腦軸調節宿主大腦功能和行為，包括認知行為。無菌動物，抗生素，益生菌干預和飲食等因素能引起腸道菌群和腸道生理以及宿主認知行為的改變，增加或減少罹患AD的風險。腸道屏障和腸道菌群失調導致血腦屏障滲透性的增加，將增加神經退行性疾病的發病率。腸道菌群代謝物以及它們影響宿主神經化學變化的效應，也可能增加或減少罹患AD的風險。病原微生物感染也將增加AD發病的風險，這同時也印證了AD發病的「衛生學假說」。[3]

所有的研究結果表明，AD可能始發於腸道，並與腸道菌群的失衡密切相關。 通過個性化飲食或益生菌干預將可能成為一種治療AD的新策略。

參考文獻：

[1]T. Harach et al. Reduction of Abeta amyloid pathology in APPPS1 transgenic mice in the absence of gut microbiota,Scientific Reports(2017).DOI: 10.1038/srep41802

[2]Alzheimer"s disease and gut microbiota modifications: the long way between preclinical studies and clinical evidence.DOI：10.1016/j.phrs.2017.12.009

[3]Hu X, Wang T, etc. Alzheimer』s disease and gut microbiota.Sci China Life Sci. 2016;59(10):1006-1023. Epub 2016 Aug 26.

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