野心太大？DTG單葯試驗引發爭議

原標題：研究表明，DTG單葯治療是一種不安全的切換選擇

原作者：Keith Alcorn

發表時間：2018-8-9

在上個月第22屆國際艾滋病大會上，許多專家認為，當患者無法檢測的病毒載量後，單獨使用DTG替代三葯治療，會導致病毒反彈率達到不可接受的水平。這是不道德的。

整合酶抑製劑DTG是三葯抗逆轉錄病毒方案的優選組分，以及阿巴卡韋/拉米夫定或替諾福韋/恩曲他濱。 已經設計了幾項研究來測試單獨使用DTG（單一療法）的簡化治療是否與三藥物治療一樣有效。 簡化的治療方案可能會減少長期副作用，並降低成本。

此前，有研究針對加強蛋白酶抑製劑作為維持治療的單葯療法，但未能顯示出與三種藥物方案相當的有效性。DTG由於其效力和對高度耐葯屏障而被作為單一療法進行了研究。

失敗！MONCAY試驗

法國MONCAY研究招募使用DTG/阿巴卡韋/拉米夫定（Triumeq）方案的成年人，這些人需要滿足：完全抑制病毒載量（

該研究的主要終點：是24周時病毒載量低於50拷貝/ ml的參與者比例。

第24周的研究分析顯示，DTG單葯治療不劣於三葯治療;94％的參與者在單葯治療組中的病毒載量低於50拷貝/ ml，而三葯組的96％通過意向治療分析。但是，第24周開始，在DTG組中發生了2例病毒學反彈超過50拷貝/ ml的病例，而在三藥物組中沒有發生（兩名參與者隨後在返回三藥物治療後再次抑制病毒載量並且未發生整合酶抑製劑耐葯突變） ）。試驗繼續進行到了第二個24周，期間，單葯組發生了五個病載反彈。在五個病例中的兩個發生了新的整合酶抑製劑耐葯突變。經歷病毒學反彈的參與者往往具有更低的最低點CD4（上藥前的CD4較低），或陽性PCR信號（即病毒載量可檢測到但是太低無法量化）。

該研究的研究人員得出結論，對於任何患者來說，DTG單葯治療不夠安全，無法用作治療策略。

成功？瑞士早期簡化試驗

第二項關於DTG單葯治療的研究調查了:單葯治療是否可以在急性期患者中有效地維持病毒抑制。當抗逆轉錄病毒治療減少到一種藥物時，較小的HIV儲庫和較少的病毒多樣性可能會降低病毒反彈的風險嗎？

瑞士早期簡化研究，在初次感染期間（感染後不到6個月）開始至少48周的三藥方案後進行簡化，隨機選擇101名參與者繼續進行三葯治療（n = 33）或改用DTG單葯治療（n = 68）

該研究的主要結果是在第48周病毒載量低於50拷貝/ ml的參與者的比例。按方案分析顯示，兩個研究組中100％的參與者維持病毒抑制。

(按照方案分析排除了DTG單葯治療組中的一名參與者，由於對原發感染的不正確診斷，他不應該進入該研究，並且在研究的第36周經歷了病毒學反彈。當他加入阿巴卡韋和拉米夫定加強治療時，病毒載量再次受到抑制。)

對DTG單葯治療的批評

這兩項研究的設計受到了觀眾的強烈批評。北卡羅來納大學的Joe Eron博士批評，DTG單葯研究不具備安全性，無法確定早期停止研究的時間點 - 認為它給患者帶來了不可接受的風險。倫敦Mortimer市場中心的Laura Waters博士也提請注意轉換研究所帶來的風險，因為參與者在現有治療方面表現良好，特別是如果新的治療方案失敗，則會出現跨階段抵抗的風險。她指出，高比例的病毒學失敗產生了整合酶耐葯突變。HIV i-Base的Simon Collins提請注意研究中病毒反彈的不可預測性 - 在病毒載量監測頻率降低的趨勢下，這一因素會使人們面臨發展跨階段耐葯和傳播HIV的風險。

儘管反彈的不可預測性，瑞士的研究將持續四年，這一決定令觀眾感到驚訝。

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