歐狄沃(O葯)即將正式登陸！免疫藥物如何顛覆肺癌治療？
文| 菠蘿
（一）
前兩天，我有幸受邀參加了歐狄沃（O葯）在中國的上市溝通會，和肺癌大咖吳一龍教授，抗癌協會康復會會長史安俐女士，百時美施貴寶大陸及香港地區總裁趙萍女士一起，討論了社會各方如何更好地合作，提高肺癌患者的生存時間和生活質量。
圖：菠蘿和專家一起探討免疫治療的意義和挑戰
會上最重要的一個信息，
歐狄沃即將於今年第三季度正式登陸中國市場！
作為第一個在國內上市的免疫腫瘤藥物，O葯的到來無疑是一個里程碑式的事件。正如吳一龍教授所言：「在全球大多數國家和地區，歐狄沃已成為二線非小細胞肺癌的標準治療。
作為中國目前唯一獲批用於肺癌治療的PD-1抑製劑，它的上市毋庸置疑將為更多中國晚期非小細胞肺癌患者帶來長期生存的希望。
」回顧過去10多年，中國肺癌治療手段出現了幾次革命，從化療，到靶向藥物，再到現在的免疫藥物，對肺癌的認識越來越深入，手段越來越多，逐步和國際接軌。
現代科學，改變了無數患者的命運。
（二）
很難想像，僅僅10多年前，中國肺癌依然處在「化療時代」。
肺癌專科醫生的生活真得很無聊。因為除了手術和放療，他們每天能琢磨的，無非就是各種各樣的化療藥物。同時，他們壓力也很大，因為即使嘗遍了各種辦法，那個時代晚期肺癌患者五年生存率始終不到5%，長期存活幾乎是不可能完成的任務。在那個時候，肺癌是不折不扣的「癌症第一殺手」，晚期肺癌和胰腺癌一樣，就是絕症。
誰都沒想到，2005年以後，肺癌新葯突然井噴，治療手段日新月異。越來越多肺癌患者的生活質量和生存期都顯著提高。彷彿一夜之間，把肺癌變成慢性病不再是一個遙不可及的目標。
這一切，主要歸功於新型靶向藥物和免疫藥物的出現。
首先出現的是靶向葯，對於肺癌治療明確有價值的靶向藥物不少，包括EGFR靶向藥物，ALK靶向藥物，ROS1靶向藥物等。它們是精準醫療的典範，使用需要配合基因檢測，只能用於特定的患者。
很可惜，國內有此類基因突變的患者只有30%，很多肺癌患者並不適合使用靶向藥物。他們一直還是只能依賴化療。長期等待著新的好葯。
還好，沒等幾年，免疫治療藥物就出現了。
在肺癌治療中，免疫治療藥物指的主要就是O葯這類PD-1/PD-L1抑製劑
。它們和傳統藥物最大的區別，就在於抗癌的機理不同。
傳統藥物通過直接殺死具有突變的癌細胞起效。
免疫藥物通過激活對抗癌細胞的免疫細胞起效。
因為作用機理截然不同，免疫治療藥物的出現絕對是一個革命，創造了癌症治療的一個新的時代。O葯等PD-1抑製劑的出現，就像iphone的出現，徹底改變了通訊方式。不僅它自己很重要，而且推動了整個領域翻天覆地的變化。現在每位科學家，每個藥廠，無一不在討論免疫治療。
圖：吳一龍教授講解肺癌免疫治療
在肺癌臨床研究中，有一點特別有意思，那就是
不適用靶向藥物治療的患者，更有可能從免疫藥物中獲益
，取得不錯的治療效果。因此，歐狄沃（O葯）的上市填補了中國肺癌治療的一塊短板，使沒有EGFR和ALK等基因突變的中國晚期非小細胞肺癌患者，有可能通過免疫治療獲得長期生存。剛剛說了，靶向藥物需要配合檢測，那O葯在二線治療中是否也需要呢？答案是：不需要。患者只要沒有EGFR和ALK基因突變，含鉑化療進展或不能耐受就可以直接使用。
（三）
科學家對免疫藥物感到無比興奮，有幾個最大的原因：
1：它有更廣譜的抗癌效果（O葯已經在全球獲批治療9個癌種）。
2：它比化療的整體副作用要小得多。
3：它如果起效，可能讓晚期患者長期存活，甚至臨床治癒。
其中第3點，
長期存活，是免疫藥物區別於其它所有藥物最大的不同。
靶向藥物和化療藥物直接打擊「黑社會」（腫瘤細胞），非常直接，但容易出現耐葯。
然而，免疫藥物靠動員「特警部隊」（人體內的免疫T細胞）來對抗「黑社會」，看起比較間接，但更可能治本，對「黑社會」實現長期控制。
在2017年中國臨床腫瘤學年會（CSCO）上，科學家通過對兩個3期臨床試驗的匯總分析，發現O葯讓晚期非小細胞肺癌患者3年總生存率升高到17%（化療組只有8%），免疫治療是傳統化療的兩倍以上。
跟蹤更久的情況如何呢？
代號為CA209-003的研究發現，二線使用O葯的晚期非小細胞肺癌患者，5年總生存率達16%，而在「化療時代」，這個數字不到5%。
免疫治療把5年長期存活患者比例提高了3倍以上！
這是革命性的變化。這些患者是否已經被徹底治癒？現在還不好說，需要更長時間的隨訪。但可以肯定的是，對他們而言，本來致命的晚期肺癌，很有希望變成可控的慢性病。
我相信，隨著隨訪時間越來越長，這其中很多人都會成為創造奇蹟的「超級倖存者」。
（四）
為啥免疫治療和靶向藥物或化療藥物不同，能讓部分患者長期存活，而不出現複發呢？
目前認為最重要的原因，是「免疫記憶」：免疫系統在清除癌細胞的同時，有部分免疫細胞會記住癌細胞的模樣。以後如果再出現新的類似癌細胞，免疫細胞就能再度被激活，繼續殺滅，防止複發。
大量數據證明，
免疫藥物能在體內引起「免疫記憶」
。即使有個別癌細胞逃脫了最初的治療和攻擊，也很難發展壯大。一旦有捲土重來的跡象，就可能被攜帶記憶功能的免疫細胞幹掉。這樣的記憶功能，是免疫治療的特色，也是它能帶來超級倖存者的生物學基礎。
目前免疫治療的兩大研究方向，一是尋找能預測療效的腫瘤標記物，找到最能從PD-1類藥物獲益的患者。二是開發更多不同的免疫藥物或組合療法，讓無法從目前免疫治療中獲益的患者有新的機會。
無論如何，現在O葯馬上就能在國內買到，更多免疫藥物，靶向藥物也正走在路上。我們比以前任何時候，都更充滿希望。
最後還有兩個好消息和大家分享：
第一，由中國抗癌協會康復會發起、百時美施貴寶支持的「給生命以時光」肺癌科普教育項目將在全國範圍內展開，通過線上線下的傳播渠道，來傳遞準確的肺癌預防、診斷、治療等方面的科學知識。大家可以在微信中搜索小程序「
肺癌說
」來獲取內容。第二，我的新書《深呼吸：菠蘿解密肺癌》這個月也將和大家見面，希望能幫助患者和家屬了解最新進展，對症下藥，不再恐慌。
把癌症變成慢性病，我們一起努力！
（部分信息摘自BMS新聞稿）
參考文獻：
Quality of Life, Overall Survival, andCosts of Cancer Drugs Approved Based on Surrogate Endpoints. JAMA Intern Med.2017;177(2):276-277.
Nivolumab versus Docetaxel in AdvancedNonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373:1627-1639
http://www.ascopost.com/News/55480
http://www.ascopost.com/issues/may-10-2016/one-third-of-patients-with-advanced-melanoma-survive-at-least-5-years-after-nivolumab-treatment/
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