2018年7月FDA批准新葯概況
2018年7月FDA共批准了15個新葯申請，全部為NDA申請，按批準時間排序，具體情況如下表。
表1 2018年7月FDA批准的新葯申請
註：所有數據更新自2018年8月1日。、
下面小編對上月獲批的幾個重磅新葯做簡要介紹。
1、TPOXX
2018年7月13日，美國FDA宣布批准SIGA Technologies的新葯TPOXX（tecovirimat）上市，治療天花（smallpox）。值得一提的是，這是美國FDA今年批准的第21款新葯，也是首款獲批治療天花的新葯。據悉，TPOXX由美國衛生和人類服務部生物醫學高級研究開發局(BARDA)聯合開發。
儘管世界衛生組織宣布天花作為一種可能致命的傳染病于于1980年被根除，但長期以來人們一直擔心天花可能被用作生物武器。為解決生物恐怖主義的風險，美國國會已採取措施，發展和批准阻止被用作武器的病原體的對策。此次TPOXX 的獲批上市是這些努力中的一個重要里程碑。
TPOXX對天花的療效是通過對感染與引起天花病毒的病毒密切相關的動物進行研究建立的。與安慰劑組相比，接受TPOXX治療的動物存活率更高。在359名沒有天花感染的健康志願者中評估了TPOXX的安全性。最常見的副作用是頭痛、噁心和腹痛。
TPOXX還接受了孤兒葯的指定，它提供了鼓勵和鼓勵開發稀有疾病藥物和物質威脅醫學對策優先審查憑單，這為某些旨在治療或預防的醫療產品提供額外的激勵。
2、KRINTAFEL
2018年7月20日,英國製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）與非營利組織「抗瘧藥品事業會」（MMV）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准單劑量Krintafel（tafenoquine，他非諾喹），用於正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲（P.vivax）感染的16歲及以上瘧疾患者，根治（預防複發）由間日瘧原蟲（P.vivax）導致的瘧疾。
FDA通過優先審查程序對Krintafel進行了審批，此次還授予了突破性藥物資格。此次批准，使Krintafel成為過去60多年來治療間日瘧原蟲瘧疾的首個新葯，該葯能夠有效預防間日瘧複發，對於患有這種瘧疾的患者群體而言是一個重要的里程碑，將幫助解決瘧疾治療領域對單劑量有效藥物方面的巨大醫療需求。
特別值得一提的是，在批准Krintafel的同時，FDA還頒發給GSK一張熱帶疾病優先審評券（PRV），以獎勵其在被忽視熱帶病（NTD）藥品研發方面做出的突出貢獻。這張PRV是自2009年以來FDA發放的第23張PRV，也是今年以來的第5張。PRV可由葯企自己使用，也可轉手賣給其他製藥公司，用於不符合優先審評的任何一款藥物申請優先審評，可將藥品審查周期從通常的10個月縮短至6個月，在加快產品審查時間可以發揮重要作用。
GSK和MMV表示，FDA批准Krintafel是一個重大的里程碑，也是對全球努力消滅瘧疾的一個重大貢獻。為了一款能夠對抗間日瘧原蟲疾病複發的新葯，全世界已經等待了半個多世紀。今天，我們非常自豪地宣布，這一曠世持久的等待已經結束。此外，作為有史以來首個單劑量藥物，Krintafel有望大幅提高患者的依從性。我們相信Krintafel將在根除間日瘧原蟲疾病方面發揮巨大的作用。
此次批准，是基於一項全面的全球性臨床開發項目的數據，該項目包括在健康志願者和患者中開展的多達13項研究。主要的療效和安全性證據來自2個隨機雙盲III期臨床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），這些研究由GSK與MMV聯合開展，其中：DETECTIVE研究旨在調查他非諾喹與氯喹（chloroquine）聯合用於間日瘧成人患者的療效、安全性和耐受性，氯喹是一種血液階段抗瘧疾藥物。GATHER研究旨在評估他非諾喹用於間日瘧根治時相對於伯氨喹（primaquine）的溶血發生率、安全性和療效，伯氨喹是目前唯一獲批用於間日瘧根治的藥物。
3、TIBSOVO
2018年7月20日,Agios公司抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）獲美國FDA批准，用於經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的複發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。Tibsovo是一種針對IDH1酶的口服靶向抑製劑，此次批准，使Tibsovo成為首個也是唯一一個獲得FDA批准治療IDH1突變R/R AML的藥物。
特別值得一提的是，此次Tibsovo獲批，對於中國本土成立僅2年的生物醫藥「獨角獸」——基石葯業（CStone Pharmaceuticals）也是大好消息。今年6月底，基石葯業與Agios簽署獨家合作與授權協議，獲得Tibsovo在大中華區的獨家權利。基石葯業將負責Tibsovo在大中華區針對血液腫瘤和實體瘤適應症的臨床開發和商業化，並將首先專註於AML及膽管癌。根據協議，基石葯業將支付一筆1200萬美元的預付款，以及不超過4.12億美元的里程碑付款。此外，基石葯業還將基於Tibsovo在大中華區年度凈銷售額向Agios支付15%-19%的階梯分成。基石葯業將承擔Tibsovo在大中華區開發和商業化的全部費用。
Tibsovo是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌症的強效口服靶向抑製劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在於包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評估Tibsovo用於攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。
此次獲批，是基於一項開放標籤、單組、多中心、劑量遞增、擴展研究（NCT02074839）的數據。研究入組了174例經雅培RealTime?IDH1伴隨診斷試劑盒檢測證實為攜帶IDH1突變的R/RAML成人患者。研究中，Tibsovo起始劑量為每日口服500mg，直至病情進展、出現不可接受的毒性、或接受造血幹細胞移植。患者中位年齡67歲（範圍：18-87歲），已接受抗癌療法種類中位數2（範圍：1-6），63%患者對先前療法難治，33%患者是繼發性AML。主要終點是完全緩解率（CR）和部分血液學改善的完全緩解率（CRh）之和。CRh定義為骨髓中原始細胞＜5%、無疾病跡象且外周血計數部分恢復（血細胞＞50000/微升和NC＞500/微升）。
Tibsovo治療結果顯示：（1）CR+CRh率為32.8%（n=57/174，95%CI:25.8-40.3），其中CR率為24.7%（n=43/174，95%CI:18.5-31.8），CRh率為8%（n=14/174，95%CI:4.5-13.1）；（2）CR+CRh中位持續時間8.2個月（95%CI:範圍5.6-12個月）；（3）達到CR或CRh的患者中，從治療到獲得CR或CRh最佳緩解中位時間2.0個月（範圍：0.9-5.6個月）；（4）基線時依賴紅細胞（RBC）和/或血小板輸注的110例患者中，有41例（37.3%）在基線後56天不依賴RBC和血小板輸注；（5）基線時同時不依賴RBC和血小板輸注的64例患者中，有38例（59.4%）在基線後56天仍然保持不依賴輸注；（6）174例患者中有21例（12%）在接受Tibsovo治療後接受了幹細胞移植。
4、ORILISSA
2018年7月23日，艾伯維（AbbVie）與Neurocrine Biosciences宣布，美國FDA通過優先審評（priority review）批准了ORILISSA（elagolix）， 用於治療患有中度至重度子宮內膜異位症疼痛的女性，這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑。值得一提的是，ORILISSA是十年來首個獲FDA批准用於該適應症的口服療法。
子宮內膜異位症是美國最常見的婦科疾病之一。據估計，每10名育齡女性中就有一人患有這種疾病，它可能產生使人衰弱的疼痛。這種與子宮內膜異位症相關的疼痛通常可以通過口服避孕藥、非甾體類抗炎葯（NSAIDs）、阿片類藥物和激素療法等進行治療，這些藥物對某些女性有效，但很少有特別適用於子宮內膜異位症的治療。在更多的病例中，患者經常需要接受手術干預（例如，剖腹手術、腹腔鏡檢查或子宮切除術），但手術無法為所有患者帶來治癒效果。因此，這一領域還有巨大的醫療需求亟待滿足。
ORILISSA是一種口服給葯的非肽小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，通過與腦垂體中的GnRH受體競爭性結合來抑制內源性GnRH信號傳導。給葯會對黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）產生劑量依賴性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黃體酮的血葯濃度。
ORILISSA的療效在兩項迄今為止最大的子宮內膜異位症3期研究中得到證實。這些研究評估了近1700名患有中度至重度子宮內膜異位症疼痛的女性。臨床試驗數據顯示，ORILISSA顯著減少了三種最常見的子宮內膜異位症疼痛：每日經期骨盆疼痛、非經期骨盆疼痛和性交疼痛。在第3個月時，與安慰劑相比，接受ORILISSA每日一次150 mg和每日兩次200 mg治療的患者，每日經期疼痛和非經期骨盆疼痛的緩解比例較高。
在第6個月時，與安慰劑相比，ORILISSA治療組的每日經期疼痛和非經期骨盆疼痛相對於基線降低更多。3期研究中的女性還使用數字評定量表（NRS）對其子宮內膜異位症疼痛進行了每日自我評估。在第3個月時，ORILISSA治療組報告的從基線開始的NRS評分與安慰劑相比顯著減少
對於每日一次ORILISSA 150 mg劑量，推薦使用時間最長為24個月；對於每日兩次ORILISSA 200 mg劑量，最長使用時間為6個月，因為它會導致骨礦物質密度（BMD）劑量依賴性降低。BMD損失隨著使用持續時間的增加而增加，並且在停止治療後可能無法完全逆轉。對於中度肝功能不全的女性，推薦劑量為每日一次150 mg，最長6個月。
5、OMEGAVEN
2018年7月27日，美國FDA宣布批准Omegaven（fish oil triglycerides）上市，作為罹患「腸外營養相關膽汁淤積」的兒童患者的卡路里與脂肪酸補充劑。這是美國FDA今年批准的第25款新葯，也是在7月獲批上市的第5款新葯。
對於許多早產兒或患有嚴重疾病的新生兒來說，他們往往需要通過腸外營養途徑來獲取能量。其主要方式是通過靜脈直接輸入營養，繞過了常規的進食與消化步驟。儘管這種手段對於病兒來說往往能拯救生命，但長期使用腸外營養途徑，會導致肝臟內發生膽汁淤積，「腸外營養相關膽汁淤積」（PNAC）的名字也由此而來。這些兒童患者急需一款既能控制病情，又能持續提供營養的療法。
由Fresenius Kabi公司帶來的Omegaven就是這樣一款充滿潛力的新療法。它由魚油組成，且主要內容物為omega-3脂肪酸。在動物實驗中，研究人員們發現靜脈注射魚油能緩解膽汁淤積的病情。因此，這款療法有望能在人體中達到同樣的效果，在提供營養的同時，逆轉患者的病情。
在兩項公開標籤、單中心的臨床試驗中，這款療法的治療潛力得到了驗證。這兩項試驗分別招募了2歲及5歲以下的兒童，並使用Omegaven對他們進行治療。而對照組則為歷史數據，他們曾接受了基於豆油的脂類乳劑治療。研究表明，從兒童的體重增長情況來看，Omegaven與標準療法的效果類似。而從直接膽紅素（DBil）水平來看，患兒的水平從開始治療時的2.0 mg/dL，下降到了0.60 mg/dL（中位數）。這款新葯過去曾獲得美國FDA的優先審評資格與孤兒葯資格。今日的獲批上市，則進一步表明了美國FDA對這款新葯安全性與療效的認可。
參考來源：FDA、各葯企官網
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