加氧環化酶活性越高，HIV儲存庫越大，上海公衛課題組發現影響病毒庫大小的潛在因素

加氧環化酶活性越高，HIV儲存庫越大，上海公衛課題組發現影響病毒庫大小的潛在因素

近日，上海公共衛生臨床中心盧洪洲教授臨床課題組，通過對127例已經接受抗病毒治療的艾滋病病毒（HIV）感染者進行研究，發現了影響HIV儲存庫大小的潛在因素——加氧環化酶。研究人員發現感染者在治療前血漿中的加氧環化酶（IDO）活性高低可以預測患者治療後HIV儲存庫的大小，活性越高，HIV儲存庫越大。盧洪洲教授課題組通過研究發現：HIV感染者血漿吲哚胺-2-3-加氧環化酶的活性(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)與儲存庫大小呈相關性，表明該酶可能參與HIV儲存庫的維持。該成果對如何根除HIV儲存庫具有重要的啟示。

論著《Plasmaindoleamine 2,3-dioxygenase activity is associated with the size of HIVreservoir in patients receiving antiretroviral therapy》已發表在國際傳染病學權威雜誌《臨床傳染病》（《Clinical Infectious Diseases》）上。

目前，HIV儲存庫的存在是根除艾滋病的主要障礙。抗病毒治療已經能夠明顯得延長HIV感染者的壽命並改善患者的生存質量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停葯，患者體內的HIV將會反彈。

這是因為HIV感染人體以後，病毒整合至人體基因組，在靜息的細胞里形成HIV儲存庫，儲存庫越大的患者，在停葯後病毒反彈所需要的時間越短。目前的治療手段均無法根除HIV儲存庫。

抗病毒治療雖然可以慢慢縮小HIV儲存庫，但是理論上需要堅持服藥70年才能完全清除HIV儲存庫。因此，探索影響HIV儲存庫大小的因素以及其持續存在的機制一直是國際艾滋病領域的研究熱點。

據悉，加氧環化酶是人體內代謝色氨酸（一種人體必需氨基酸）的一種關鍵酶，但是它的代謝產物也有很強的免疫抑制作用，越來越多的研究顯示許多疾病，包括腫瘤、HIV感染等可能正是利用了這個酶創造了適宜疾病發展的免疫微環境。盧洪洲教授臨床課題組經研究發現，HIV感染者的加氧環化酶活性比健康人明顯升高，且在長期接受抗病毒治療後仍然無法下降到健康人的水平。

進一步研究（127例已接受抗病毒治療的感染者的研究數據顯示）發現，該酶可能參與了HIV儲存庫的維持。下一步的的研究如果證實該酶參與HIV儲存庫的維持確有因果關係，並在HIV維持儲存庫的大小中發揮重要作用，那麼針對這個酶的藥物將有可能減小病毒儲存庫。

盧洪洲教授說：「下一步，我們將繼續就其機制展開研究，並尋求可能的進一步臨床研究。這有可能是HIV免疫治療的新靶標。去年底已有個例研究顯示PD-1抑製劑顯著降低HIV存儲庫大小。目前在腫瘤領域，IDO抑製劑與PD-1聯合治療是研究腫瘤免疫治療的熱點之一，有多項臨床試驗正在開展。我們希望HIV患者也能從免疫治療中獲益。」

原 文 出 處

Plasmaindoleamine 2,3-dioxygenase activity is associated with the size of HIVreservoir in patients receiving antiretroviral therapy,世界艾滋之窗

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