風波不斷 又有兩家公司的降血壓葯纈沙坦原料葯被檢出致癌物

纈沙坦原料葯風波不斷。繼華海葯業之後，又有兩家A股上市公司潤都股份（002923，SZ）和天宇股份（300702，SZ）的售台纈沙坦原料葯被檢出含有N-亞硝基二甲胺(NDMA)成分。

資料顯示，NDMA在2017年10月27日世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單中屬於2A類致癌物。2A類是指在動物實驗中有相應數據支持，但對人類致癌性證據有限的物質。

8月3日，潤都股份發布公告稱，接到台灣地區客戶生達化學製藥股份有限公司（下文簡稱「生達製藥」）通知，潤都股份向其供應的Valsartan(纈沙坦)原料葯被第三方單位檢驗出極微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)成分。目前，雖然檢驗結果含量極微，生達製藥公司仍決定自主預防性下架回收含有該成分的四項藥品，暫時停止上述藥品生產。

根據公告，2017年度，潤都股份纈沙坦原料葯的銷售金額為人民幣4602.46萬元，佔2017年度公司銷售收入的5.90%；2018年上半年的銷售金額則為2866.28萬元，約佔2018年上半年銷售收入6.01%。目前，該公司暫無纈沙坦製劑銷售。

潤都股份表示，公司於2016年初至今向生達製藥公司供應的纈沙坦原料葯金額為31.2125萬美元（摺合人民幣約205 萬元）。目前公司正積極與生達製藥公司協商解決方案，以將影響降到最低。

無獨有偶，8月5日，天宇股份也發布公告稱，其出售給台灣宇直泰貿易股份有限公司（下文簡稱「宇直泰」）的纈沙坦原料葯中，有2批在台灣食葯署的清查和檢驗中被檢出含有NDMA。宇直泰告知，台灣食葯署公布對纈沙坦原料及其製劑中NDMA之檢驗方法以液相層析串聯質譜儀分析，其纈沙坦中NDMA的限度為0.1ppm。根據上述理解，凡纈沙坦原料葯中NDMA大於0.1ppm時應視為檢出。

公告顯示，天宇股份纈沙坦原料葯在2017年的銷售額為人民幣9630.14萬元，占公司總營業收入的8.10%，其中向台灣地區銷售纈沙坦原料葯為人民幣137.71萬元。天宇股份表示，公司暫無纈沙坦製劑銷售，目前正積極與宇直泰進行溝通、協商，妥善處置2批在台灣地區不能使用的纈沙坦原料葯（合計價值人民幣16.6萬元）等事項，以將影響降到最低。

纈沙坦是一款抗高血壓類藥物，主要用於治療高血壓患者，以減少心臟病發作和中風等併發症，也用於心力衰竭或近期心臟病發作的患者。

更大規模的召回來自華海葯業。

2018年7月6日，華海葯業發布公告稱，其在用於出口的纈沙坦原料葯中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質，並在檢出該雜質後立即暫停了所有纈沙坦原料葯國內外市場放行和發貨，啟動了主動召回的措施。

華海葯業2017年纈沙坦原料葯銷售額為3.2億，纈沙坦製劑銷售額為2043萬美元。來自IMS的數據顯示，其中纈沙坦片在美國市場佔有率達到45%，全美排名第一。

截至7月23日，華海葯業已完成國內所有原料葯召回工作。

7月29日，國家葯監局在介紹華海葯業纈沙坦原料葯有關情況時表示：「目前，歐盟等多國藥品監管機構認為，NDMA屬於2A類致癌物（即動物實驗證據充分，人體可能致癌但證據有限），日常生活中都可能接觸這種物質（例如腌制食品），分析此次涉事藥物不會對患者造成嚴重健康風險，但出於安全考慮，應採取停止銷售、召回等風險控制措施。」

在華海葯業的纈沙坦原料葯被檢出含有NDMA後，國家葯監局組織專家展開風險評估，經研判，根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當於EMA暫定參考限定值0.3ppm(按每日服用320mg纈沙坦計算)。

根據上述限定值，對所有國內在產的7家纈沙坦原料葯生產企業(含華海葯業)進行風險排查，除華海葯業纈沙坦原料葯NDMA雜質超出限值外，其他國內纈沙坦原料葯生產企業，NDMA雜質檢出值低於限值或者未檢出。

潤都股份公告亦指出，現已對公司生產的373批次纈沙坦原料葯進行了自檢，同時委託第三方檢驗機構抽取了連續3 個批次送檢，結果均低於限定值0.3ppm。

對於NDMA雜質為何會出現在纈沙坦原料葯中，潤都股份和天宇股份未有說明。

華海葯業在7月30日的公告中解釋，基於公司目前的調查，NDMA 是按照現行註冊工藝生產過程中產生的意料之外的微量工藝雜質，原因是在特定的工藝中，溶劑降解產生的微量雜質與後一步試劑產生的副反應。目前該公司已停止了纈沙坦原料葯的商業生產，暫停供貨。

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