FDA多舉並進，探究提升流感疫苗效果的有效路徑
來源：CFDI
美國2017年底至2018年初的流行性感冒形勢嚴峻，境內50個州均受到影響，住院人數突破了歷史記錄。目前情況大有好轉，但預計流感的影響將持續至4月。美國疾病預防和控制中心（CDC）報告稱，今年美國的流感相關疾病主要是由於H3N2甲型流感病毒株所致（約佔69%），而且流感疫苗對該類病毒預防效果不佳。
雖然本流感季尚未完全結束，但FDA已經開始著手啟動多項措施，一方面深入探究本季流感疫苗效果欠佳的根本原因，另一方面為下一季流感疫苗的研發和生產做好準備工作。
1. 利用大數據手段，獲得關於本季流感及疫苗的重要數據和信息
美國CDC每年都會根據美國流感疫苗療效網路（U.S. Influenza Vaccine Effectiveness Network）資料庫中的監測數據，確定該流感季的主要病毒株亞型，並估算季節性流感疫苗預防流感的效力，即接種疫苗後降低流感病毒感染並就醫的比例。
根據CDC 2018年2月發布的本季流感疫苗中期總結數據，本季流感疫苗對各種流感流行株的總體預防效力為36%，低於前幾年。本季的主要流行株為H3N2甲型流感病毒，流感疫苗對H3N2所致疾病的預防效力僅為25%，遠低於對甲流病毒H1N1的42%和對乙流病毒的67%。值得注意的是，本流感季疫苗對6個月到8歲兒童的預防效力為51%，但在65歲及以上老年人中僅為17%。如何提高老年人群中流感疫苗的效力是FDA面臨的一個巨大挑戰。
FDA與CDC、美國國家衛生研究院（NIH）等機構合作，利用醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）等大型資料庫（CMS資料庫中包括400萬個體接種流感疫苗、因流感而住院或因流感樣疾病而應用抗病毒藥物治療的詳細信息）以及CDC的監測資料，以獲得流感疫苗的安全性和有效性數據，並從中挖掘其他具有價值的信息。
2. 開展研究和分析，探尋疫苗對H3N2療效不佳的根本原因和改進措施
關於流感疫苗效力降低的理論很多，FDA與CDC、NIH等機構合作，對此開展了大量流行病學、實驗室等研究，希望通過排除的方法找到背後的真正原因。
在疫苗生產過程中會對從人體中分離出的病毒株進行傳代馴化，再用於生產疫苗，因此可能造成體內分離出的病毒株與生產所用的病毒株存在差異。對此FDA進行了對比研究，結果表明，本季疫苗生產廠商實驗室提供的病毒株與本季從大多數流感患者中提取的病毒株（其中包括H3N2）的基因序列是相同的，並無差異。目前FDA承諾仍將繼續深入研究疫苗療效下降的原因。
FDA還應用CMS資料庫，比較了標準劑量疫苗、高劑量疫苗（抗原含量是標準劑量疫苗的4倍）和含佐劑疫苗對H3N2病毒的效力是否存在差異，希望從中探尋到一些線索，但結果目前尚未公布。
此外，FDA還對不同生產工藝的疫苗的療效進行了比較分析。結果發現，本流感季基於細胞的疫苗對H3N2的預防效果優於雞胚疫苗。目前正在繼續深入研究這一療效差異的深層次原因，以便在下一流感季中能夠生產出更有效的H3N2疫苗。
3. 選擇用於下一季流感疫苗生產的病毒株
在為美國下一季流感疫苗挑選病毒株方面，FDA發揮著關鍵作用。流感病毒株選擇是一個全球化、每年更新的過程。WHO每年都要在2月和9月分別召開會議，根據前一年度流行資料以及各地所收集的病毒株，預測下一季可能造成流行的病毒株，進而推薦北半球和南半球下一季建議加入到流感疫苗中的病毒株。
FDA通常會在每年2月底或3月初召開疫苗及相關生物製品顧問委員會會議，討論WHO的建議，並結合美國情況，制定關於下一季的三價和四價流感疫苗成分的建議，以確保疫苗的適用性。
4. 促進流感疫苗生產技術創新和供應保障
近年來，FDA批准了多種新型的流感疫苗產品。例如FDA於2012年批准了首支四價疫苗，與三價疫苗相比增加了一種乙型流感成份。FDA還批准了高劑量和含佐劑的流感疫苗，專門用於老年人群，以增強疫苗在人體內產生的免疫應答。此外，近年還批准了創新生產工藝的細胞疫苗和重組蛋白疫苗，突破了傳統雞胚疫苗的多種局限性。與雞胚生產技術相比，這兩種新技術疫苗的生產周期更短、抗原更加穩定、供應鏈和生產過程更加可控。
FDA還努力採取措施，提高流感疫苗生產廠商的生產能力。雖然可替代雞胚疫苗的細胞和重組疫苗生產技術已經研發成功，但大多數廠商仍然堅持採用雞胚進行生產，其中的一個重要原因是需要巨額投資來完成更換生產設備等準備工作。FDA可以幫助企業投入這些新的生產工藝，完成生產技術的轉變，並可應用連續製造的技術，進一步縮短供應周期。
另外，新的細胞和重組生產技術也存在著挑戰。FDA正在幫助業界開發更加有效、便於擴大生產的細胞系，以及探索如何研發更加穩定的重組疫苗生產工藝，既能夠增加產量，又能夠降低成本。
FDA還將確立基於科學的監管框架，為採用細胞和重組技術的流感疫苗產品的審評提供工具和指南，從而為企業研發和生產這類疫苗提供幫助和保障。
來源：
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm598317.htm，
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm600244.htm
原文刊登於《國際藥品檢查動態研究》第3卷 第2期 （總第11刊），2018，P1
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