阿司匹林，我們都吃錯了！
阿司匹林與青黴素、安定一起被認為是醫藥史上三大經典傑作。阿司匹林在疾病健康領域的作用很大，不僅解熱鎮痛，還能抗炎抗風濕，早期主要用於治療感冒，發熱，頭痛牙痛，如今多用於預防心血管慢性疾病，尤其是廣大心腦血管病患者的福音，甚至一度被當作一味神葯，防治腫瘤。120年前誕生的阿司匹林，據統計現在每年的使用量達到了驚人的1000億片！
但一篇文章說，我們可能都用錯了，到底是怎麼一回事呢？怎麼會這樣呢？
一、《柳葉刀》：阿司匹林吃錯了！
在很多臨床證據的支持下，阿司匹林作為心血管疾病的預防措施也受到了「官方」的認可，2017年，我國的心血管疾病預防指南將低劑量的阿司匹林（75-100mg/d）與生活方式干預，血壓、血脂和血糖的監測與控制等幾點寫入了一級預防措施中。
可以說，低劑量阿司匹林在預防心血管疾病方面的地位是比較穩了。然而事實真的如此嗎？最新發表在《柳葉刀》雜誌上的一項研究就指出：低劑量的阿司匹林對心血管疾病的預防效果是要看體重的！75-100mg/d這個劑量對於50-69kg的人來說確實效果很好，能夠讓心血管疾病的風險下降25%，但是對於70kg以上、50kg以下的人就幾乎沒有明顯效果了，而且他們的發病或死亡風險還會有不同程度的增加！
這個研究由牛津大學的研究人員完成，他們對過去的10個關於阿司匹林一級預防的臨床試驗結果進行Meta分析，共包含117279名志願者，其中有80%的男性和近50%的女性體重都達到了70kg以上。
其實任何藥物均有體重相關性。大家都知道兒科患者用藥需要根據體重計算用藥劑量，體重越大的患兒用藥劑量越大，這是因為體重大小對於最佳用藥劑量影響很大。由於相對於兒童，成年人體重差異度較小，為了簡化治療方案，人們常常忽略體重對藥物劑量的影響，所以成年人用藥劑量相對固定。但是對於一些危重症患者用藥、麻醉用藥都是要根據體重計算的。因此，根據體重確定阿司匹林的用藥劑量當然是更合理的，不過這樣做會給實際操作帶來很多不便。出於服藥的簡易性、便利性，早期就按照一個特定劑量就給一個特定人群，這樣的方案甚至寫進了一級預防和二級預防指南里。其實，從頭到尾，75-100mg這個量適合任何一個人，就是一個大烏龍。深究下來，我們對阿司匹林還有很多坑。
二、服用阿司匹林，我們還有什麼誤區？
對於阿司匹林藥物，我們的疏忽的東西或者說是誤區還不少。
1、常被人忽視的阿司匹林抵抗（AR）
阿司匹林抵抗（AR)在人群中的發生率約 5%~45%，這個數字令人觸目驚心，但卻並沒有引起每一個服藥者或者相關人員的重視。阿司匹林抵抗包括：臨床阿司匹林抵抗是指長期服用阿司匹林治療，仍出現血栓栓塞事件；生化阿司匹林抵抗是指，實驗室指標仍不能達到預期的抑制血小板聚集效果。
AR與基因多態性有關。環氧化酶（COX）基因，包括 COX-1、COX-2 和 COX-3 3 種亞型。阿司匹林主要通過抑制 COX-1 及 COX-2 來發揮作用的。 COX-1 、COX-2 的一些特定位點基因多態性就是 AR 的基礎。而血栓彈力圖檢測，可以通過血小板功能測定來判斷是否存在阿司匹林抵抗。同時阿司匹林的作用還受很多因素影響：劑型、是否規律服藥、合併用藥等。
2、阿司匹林早上服用，還是晚上服用好？
關於這個問題目前尚有爭議，到底是晚上還是早晨服藥各執一詞。有人根據夜裡2時到上午10時之間血小板更活躍，也是心血管病高發時段，認為晚上吃阿司匹林更有效；也有研究顯示，早晨服用，夜間血中前列環素水平更高，對預防夜間心血管病發作更有效，提出建議應早晨服藥。從藥效來講，目前專家們的共識是：長期服用阿司匹林就能獲得持續的血小板凝聚抑制效果，早晚沒有多大區別，關鍵是堅持。
3、阿司匹林是飯前還是飯後服用？
關於這個觀點也有不一樣的看法，有的人覺得飯前好，有的人覺得飯後更好！
如今阿司匹林已經改良為腸溶膠囊，在酸性環境是不溶解的，而在鹼性環境中卻能溶解，人體胃酸PH值在1.5左右，強酸！只要腸溶技術過關，飯前空腹服用不會對人體胃粘膜產生過多的刺激和傷害，如果飯後服用可以間隔幾個小時等胃排空之後再服用：當然具體方法的以用藥說明書為準。
似乎各家都有各家的道理，但我認為這些說法並不適合所有人，應該有一個客觀的說法——個性化用藥。
三、阿司匹林作用的監測
每個個體都是不一樣的，尤其是對人的健康也是如此。我們不能再相信一個絕對統一的，簡單的服藥劑量與方案了，而應該強調服藥個性化。
對於阿司匹林而言，我們需要的是服用一個推薦藥物及常用劑量後，穩定服藥一周後行「血小板功能檢查」，這可以通過血栓彈力圖中的血小板圖來實現。
血栓彈力圖的出現，彌補了在阿司匹林應用後，血小板功能監測方面的空白；同時也為神經外科手術病人，尤其是服用阿司匹林的病人，起到了很好的用藥指導作用。
血栓彈力圖（thromboela-stogram，TEG）是反映血液凝固動態變化（包括纖維蛋白的形成速度，溶解狀態和凝狀的堅固性，彈力度）的指標，影響血栓彈力圖的因素主要有：紅細胞的聚集狀態、紅細胞的剛性、血凝的速度，纖維蛋白溶解系統活性的高低等。阿司匹林應用於心腦血管病人的一二級預防中，主要作用機理是抑制血小板功能，而血栓彈力圖中的血小板功能檢測（血小板圖）可以直觀地顯示其作用，方便人們來觀察服用阿司匹林是否達到了有效的作用。
因此對於國內一般推薦阿司匹林的用藥劑量為每天75～150mg，應該要慎重了。對於阿司匹林如何用藥，更應強調其個體性，否則不是有益，可能會反而有害了。
四、個性化用藥是未來方向
我們到底該如何用藥？
對一群人採用相同藥物治療後，往往遇到這樣的情況：一部分人療效好，一部分人療效不好或無療效，甚至還有一部分人產生了毒副反應。我們把這叫做藥物反應的個體差異，這個差異部分源自於基因差異，也有部分源自於體內環境。
隨著人類對基因組和藥物基因組了解的深入，我們可能在不久的將來打破「千人一方」的局面，提供更多個性化的藥物治療方案。靶向化用藥時代已經來臨，《我不是葯神》中的救命葯（格列寧），其實就是現實中治療白血病的特效靶向藥物格列衛（甲磺酸伊馬替尼片）。
截至2011年12月， 美國FDA已批准了有約140個需要基因信息指導才能準確治療的藥物，這其實已表明，臨床藥物基因組學和精準醫療的時代已經來臨。
其實，個性化用藥是一個大方向，還包括其它常用藥物，如降壓藥（相關基因包括CYP450ADRB1ACECYP2C9CYP2D6AGTR1MDR1）、降糖葯。對於腫瘤和常見的慢性病，高血壓、糖尿病、心腦血管病，個性化用藥將走在前列。
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